化学合成
化学合成
路线1：以B17-7为原料的氯化反应
- 步骤：将B17-7（20g，131.5mmol）悬浮于POCl3（62mL，580mmol）中，110℃加热15分钟；冷却至25℃后，20分钟内分批加入PCl5（38.12g，183.4mmol）；110℃加热1小时后浓缩；残余物用EtOAc（100mL）稀释，冷却至10℃，用Na2CO3水溶液（200mL）淬灭；EtOAc（3×250mL）萃取，合并有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后浓缩；硅胶色谱纯化（4-5%EtOAc的石油醚溶液洗脱）。
- 收率：37%（7.5g）
- 表征：1H NMR（CDCl3）δ8.75（s，1H），7.38（s，1H），2.65（s，3H）；质谱（M+1）153（C7H5ClN2）
- 参考文献：Patent: US2009/54395, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 44
路线2：以4-羟基-6-甲基烟酰胺为原料的氯化反应
- 步骤：将4-羟基-6-甲基烟酰胺（5g，32mmol）和PCl5（10.3g，50mmol）溶于POCl3（50mL）中，回流20小时；冷却至25℃后减压浓缩；硅胶色谱纯化（石油醚：EtOAc=3：1洗脱）。
- 收率：64%（3.2g）
- 表征：MS（ESI）m/z：153 [M+H]+
- 参考文献：Patent: WO2015/100609, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 40
