3801-06-7 氟米龙醋酸酯

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（但存储类别为6.1C - 可燃，急性毒性类别3；属于毒性化合物或引起慢性影响的化合物；危险性类别为生殖毒性类别1B）。

用于治疗类固醇反应性眼睛炎症；作为合成的皮质类固醇，抗炎作用好，可用于皮肤、眼睛等部位，广泛应用于皮炎、湿疹、炎症性眼疾；氟米龙衍生物氟米龙醋酸酯用于滴眼液上，比波尼松龙醋酸酯抗炎效果要好，而且是长效作用，药效持续时间达到3小时以上；在眼科医学上有重要应用。

医药

路线1：氟米龙醋酸酯制备

• 步骤1（脱氯反应）：四口瓶中加入350ml丙酮、50g式Ⅱ化合物、15g锌粉、75ml冰乙酸，升温至回流反应6.5h；TLC跟踪，反应结束后降温至35℃以下，加入350ml二氯甲烷，过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤；滤液蒸至糊状，加入250g水，室温搅拌1h，抽滤，水洗至中性后烘干，得到42g式Ⅲ化合物，收率92.8％，纯度95.7％(HPLC)；HR-ESI-Ms(M+H):329.2
• 步骤2（酯化反应）：四口瓶中加入100ml三氯甲烷、40g式Ⅲ化合物、32g乙酸酐、2g对甲苯磺酸，升温至回流反应3h；冷却至室温，加入100ml甲醇，再加入16ml浓盐酸，升温至35～40℃反应2h；用碳酸钠溶液调至中性，减压浓缩至糊状，加入200g水，室温搅拌1h，抽滤，水洗至中性后烘干，得到41g式Ⅳ化合物，收率90.9％，纯度96.9％(HPLC)
• 步骤3（次甲基化反应）：四口瓶中加入80ml四氢呋喃、40g式Ⅳ化合物、40ml乙醇、40ml原甲酸三乙酯、1g对甲苯磺酸，升温至35～40℃反应4h；加入16mlN-甲基苯胺、16ml甲醛，于35～40℃反应2h；冷却至室温，加入80ml浓盐酸调pH至1.5，室温水解4h；滴入200g水，室温搅拌1h，抽滤，水洗至中性后烘干，得到34g式Ⅴ化合物，收率82.3％，纯度93.7％(HPLC)
• 步骤4（氢化反应）：四口瓶中加入175ml二甲基甲酰胺、35g式Ⅴ化合物、35ml环己烯、3.5g10％钯碳，氮气置换2次，升温至100～105℃反应3h；降温至60℃左右，趁热过滤，洗涤滤饼；滤液减压浓缩50％，冷却至室温，加入14ml浓盐酸，升温至30～35℃反应5h；滴入饱和碳酸氢钠溶液调至中性，室温搅拌1h，抽滤，水洗至中性后烘干，得到28g式Ⅵ化合物，收率79.6％，纯度91.6％(HPLC)
• 步骤5（发酵脱氢反应）：培养基110～120℃灭菌；节杆菌种接种到pH7的培养基（玉米浆1wt％、葡萄糖0.6wt％、蛋白胨0.4wt％、磷酸二氢钾0.4wt％、其余为水）中，28～30℃培养28h；将式Ⅵ化合物溶解于二氧六环投入5L发酵罐，投料浓度3wt％，30～32℃发酵46h；发酵液抽滤，菌丝体用乙酸乙酯提取，浓缩得到式Ⅶ化合物，收率76％，纯度95.8％(HPLC)，HR-ESI-Ms(M+H):383.2
• 步骤6（环氧反应）：四口瓶中加入500ml丙酮、50g式Ⅶ化合物、10g水，冷却至0～5℃，加入3ml高氯酸，分5次加入30g二溴海因（每次间隔0.5h），0～5℃保温反应3h得到上溴物；滴入45g20％氢氧化钠水溶液，0～5℃保温反应2h；滴入冰乙酸调至中性，减压浓缩丙酮，加入100g水，室温搅拌1h，抽滤，水洗至中性后烘干，得到46g式Ⅷ化合物，收率88.3％，纯度97.2％(HPLC)，HR-ESI-Ms(M+Na):421.2
• 步骤7（开环反应）：四氟反应瓶中加入120ml70wt％氢氟酸水溶液，冷却至-25～-20℃，分批次加入40g式Ⅷ化合物，-25～-20℃反应3h；滴入30wt％氢氧化钾水溶液调pH＝7，0～5℃保温搅拌1h，抽滤，水洗至中性后烘干，得到35g氟米龙醋酸酯（式Ⅸ化合物），收率83.3％，纯度98.3％(HPLC)