路线1：以2-[(4-氟苄基)硫烷基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[d]嘧啶-1-基乙酸酯为原料
- 步骤：将2-[(4-氟苄基)硫烷基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[d]嘧啶-1-基乙酸酯（40g）与去离子水（200mL）在25℃混合，加入氢氧化钠水溶液（11.04g溶于200mL去离子水），加热至70-75℃搅拌3小时；反应完成后冷却至45℃，加入甲苯（120mL）搅拌15分钟，分层后水层用甲苯（120mL）洗涤，冷却至20℃，缓慢加入6N HCl溶液（52mL）调节pH至1.24，搅拌2小时后过滤，用去离子水（400mL）洗涤湿固体，吸干60分钟后在45-50℃真空干燥。
- 收率：89.67%
- 纯度：99.15%（HPLC）
- 参考文献：Patent: WO2015/87239, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 17
路线2：以4-氧代-2-硫代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-环戊二烯并嘧啶-1-基乙酸为原料
- 步骤：将4-氧代-2-硫代-2,3,4,5,6,7-六氢-1H-环戊二烯并嘧啶-1-基乙酸（20.0g）在水（112mL）和异丙醇（20mL）中浆化，加入50.9%NaOH水溶液（13.82g）及水（10mL），加入Na₂CO₃（1.50g）加热至40±3℃，加入4-氟苄基氯（13.4g）及异丙醇（12mL），搅拌约2.5小时；冷却至20±3℃，加入甲酸（2.4g）结晶，1小时后加入甲酸（6.9g），搅拌至少1小时后过滤，用水（32mL）和异丙醇（8mL）混合物洗涤两次，再用异丙醇（40mL）洗涤，50℃真空干燥。
- 收率：97%
- 表征：1H NMR（d6 DMSO）δ1.95（2H，m），2.57（2H，t），2.85（2H，t），4.4（2H，s），4.7（2H，s），7.15（2H，dd），7.45（2H，dd），~13.6（1H，vbrs）
- 参考文献：Patent: WO2011/146494, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 3, p. 839 - 843; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 4, p. 787 - 792
路线3：以中间体A3为原料
- 步骤：将中间体A3（6.9g）在异丙醇/水（1：2，60ml）中与LiOH·H₂O（2.5g）室温搅拌2小时，浓盐酸酸化至pH<3，过滤固体用水洗涤，转移至烧瓶加丙酮（30ml）回流0.5小时，冰箱放置数小时后过滤，用丙酮洗涤干燥。
- 收率：4.3g
- 表征：1H-NMR（d6-DMSO，300MHz）δ1.96（m 2H），2.58（t，2H，J=7.2），2.82（t，2H，J=7.5），4.42（s，2H），4.69（s，2H），7.13（t，2H，J=9.0），7.47（dd，2H，J=8.9,5.6），13.5（vbrs，1H）；MS（ESI）：333（M-H）
- 参考文献：Patent: EP2725024, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0156; Patent: US2014/171431, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0502
