磷酸二甲啡烷抑制延脑咳嗽中枢,为非成瘾性中枢镇咳药,效果略优于右美沙芬,约为可待因的2倍,但毒性更低,反复应用不会成瘾,安全性较大,服用后迅速见效且持续时间长,不会引起便秘;是sigma 1 receptor的有效激动剂,能够有效止咳
医药
路线1:甲苯-乙醇法
- 步骤1(制备二甲啡烷):氮气保护下,将起始原料3-甲氧基-17-甲基右吗喃(5.71g,20mmol)和双(三环己基膦)二氯化镍(0.70g,1mmol)加入100ml甲苯中搅拌溶解,升温至65℃,滴加甲基溴化镁(四氢呋喃溶液)(1mol/L,20ml,20mmol),滴加完毕保温反应,TLC检测原料反应完毕后降至室温,滴加少量饱和氯化铵溶液淬灭反应,加水洗涤分层,分取有机层;有机层饱和食盐水洗涤,再经干燥后,减压蒸馏除去甲苯得到二甲啡烷。
- 步骤2(制备磷酸二甲啡烷):将上述二甲啡烷不经纯化直接加入25ml95%乙醇室温搅拌溶解,然后加入85%磷酸(2.3g,20mmol)反应后析出白色固体,经过滤、洗涤、干燥得到磷酸二甲啡烷5.46g。
- 收率:77.4%
- 纯度:96.2%