33662-26-9 (2S,3R)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-羟基丁酸苄酯

运输信息：干冰运输。危险描述：危险性质为非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：以Boc-L-苏氨酸和溴化苄为原料

• 步骤：将Boc-L-苏氨酸（1.32g，6.03mmol）溶解于甲醇（40mL）中，加入碳酸铯（Cs₂CO₃，1.08g，3.32mmol）；待完全溶解后浓缩溶液，将浓缩物溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF，20mL）中，加入溴化苄（783μL，1.13g，6.63mmol）；反应混合物在室温下搅拌18小时；反应完成后蒸发溶剂，将粗产物溶于水（20mL），用二氯甲烷（3×20mL）萃取；有机相经无水硫酸镁（MgSO₄）干燥后蒸发溶剂，通过硅胶快速柱色谱法（洗脱剂：己烷/乙酸乙酯=5:1）纯化。
• 收率：93%（1.73g，5.58mmol）
• TLC：Rf=0.16（展开剂：己烷/乙酸乙酯=5:1，高锰酸钾溶液显色）
• 表征：¹H-NMR（500MHz，CDCl₃）：δ=1.24（d，J=6.4Hz，3H，4-H），1.44[s，9H，C(CH₃)₃]，1.96（br，1H，OH），4.25-4.39（m，2H，2-H，3-H），5.13-5.27（m，2H，CH₂Ph），5.33（d，J=8.1Hz，1H，NH），7.28-7.43（m，5H，Ar）ppm；¹³C-NMR（125MHz，CDCl₃）：δ=20.0（C-4），28.2[C(CH₃)₃]，58.8（C-2），67.3（CH₂Ph），68.2（C-3），80.1[C(CH₃)₃]，128.2,128.5,128.7（oC，mC，pC），135.3（iC），156.1（NHCOO），171.3（C-1）ppm；MS（ESI）：m/z=332.2[M+Na]+，276.1,232.1,188.1；HRMS（ESI）：计算值C₁₆H₂₃NO₅Na⁺332.1468，实测值332.1461[M+Na]+
• 参考文献：Journal of the American Chemical Society,2014,vol.136,#18,p.6754-6762；Tetrahedron,2012,vol.68,#2,p.697-704；Organic letters,2002,vol.4,#8,p.1335-1338；Organic Letters,2010,vol.12,#22,p.5306-5309；Chemistry - A European Journal,2016,vol.22,#47,p.16912-16919；Journal of Organic Chemistry,2006,vol.71,#16,p.6171-6177；Journal of Fluorine Chemistry,2018,vol.211,p.100-108；Tetrahedron Letters,1996,vol.37,#3,p.311-314；ACS Medicinal Chemistry Letters,2013,vol.4,#2,p.264-268；Patent:WO2017/201283,2017,A1.Location in patent:Page/Page column 32;33

路线2：以L-苏氨酸苄酯草酸盐为原料

• 步骤：向搅拌的L-苏氨酸苄酯草酸盐（5g，16.7mmol）和碳酸氢钠（4.21g，50.1mmol）在H₂O（35ml）、甲醇（35ml）中的溶液加入二碳酸二叔丁酯（5.1g，23.4mmol）；搅拌过夜后浓缩，用0.5N HCl酸化至pH~5，用EtOAc萃取；有机层用盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，浓缩后柱色谱纯化。
• 收率：89%（4.6g）
• 参考文献：Patent:US2015/225449,2015,A1.Location in patent:Paragraph 0338