化学合成
化学合成
路线1：以N-(4-硝基苯氧基)乙酰亚胺酸乙酯（CAS:33543-55-4）为原料
- 步骤：将240g水润湿的N-(4-硝基苯氧基)乙酰亚胺酸乙酯（含181g干燥产物，0.807mol）在50分钟内分批加入397g 37％盐酸（5eq）中；60分钟后用37ml水稀释，再用580g 33％NaOH中和；冷却至24℃后过滤，滤饼用210ml水洗涤，干燥得产物。
- 条件：Stage #1:25-32℃反应1h；Stage #2:NaOH水溶液中33℃反应；中和温度低于33℃；冷却至24℃。
- 收率：99.9%；纯度：NMR 99.8%，HPLC 99.4%。
- 参考文献：WO2010/38029（p45）；WO2010/116140（p47）；WO2009/44143（p38）；J Org Chem 1984,49,1348-1352；JACS 1982,104,23,6393-6397；US2013/165674；Angew Chem Int Ed 2015,54,47,14017-14021；Angew Chem 2015,127,47,14223-14227。
路线2：以N-(4-硝基苯氧基)乙酰亚胺酸乙酯（CAS:83077-00-3）为原料
- 步骤：将781g干重的湿原料溶解于210g乙腈中，25℃下缓慢加入515g 37%盐酸，25-30℃搅拌至反应完全（约2h）；加入209g 12%NaOH水溶液搅拌30分钟；100mbar真空、夹套50℃下蒸馏除去85%乙腈；残余物加20900g水搅拌60分钟，过滤后用505g水洗涤，40℃真空干燥得产物。
- 条件：反应温度25-30℃；真空蒸馏条件100mbar、夹套50℃；干燥温度40℃。
- 收率：94%。
- 参考文献：WO2010/38029（p45）；WO2010/116140（p47）；WO2009/44143（p38）；J Org Chem 1984,49,1348-1352；JACS 1982,104,23,6393-6397。
