化学合成;作为JNK3抑制剂(如IQ-1S),对JNK3、JNK2、JNK1有抑制作用(Kd值分别为87 nM、360 nM、390 nM);体外可抑制人及小鼠单核细胞/巨噬细胞促炎细胞因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF)和一氧化氮产生;体内实验显示对LPS诱导的细胞因子产生有显著抑制效果,可用于相关疾病研究。
医药
合成路线 1(1. 合成:23146-22-7)
- 原料:11H-茚并[1,2-b]喹喔啉-11-酮(4a,0.23g,1.0mmol)、盐酸羟胺(0.35g,5.0mmol)
- 溶剂:乙醇(EtOH,5.0mL)
- 反应条件:回流反应6小时(TLC监测反应进程)
- 后处理:反应完成后冷却至室温,倒入水中;过滤收集沉淀物,乙醇重结晶
- 产物:11H-茚并[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟(5a,0.23g,收率94%),白色固体
- 表征:熔点274-276℃(乙醇重结晶,分解);1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ 7.67-7.72(m,2H,ArH),7.78-7.85(m,2H,ArH),8.10-8.13(m,2H,ArH),8.14-8.17(m,1H,ArH),8.50-8.53(m,1H,ArH),13.48(s,1H,NOH);13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ 122.26, 128.76, 129.30, 129.87, 129.99, 130.58, 132.09, 132.56, 133.07, 135.99, 141.56, 141.85, 147.18, 150.81, 152.89;ESIMS [M+H]+:248.01;元素分析(C15H9N3O·0.2H2O):C 71.81%(实测71.47%),H 3.78%(实测3.65%),N 16.75%(实测16.80%)
- 参考文献:[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 108, p. 258-273