作为口服小分子药物，用于治疗携带Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS）G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，是首个获批的针对KRAS G12C突变的抑制剂，可在DNA、RNA或蛋白质水平选择性靶向KRAS p.G12C突变体，阻止其表达和/或肿瘤细胞信号传导，临床前模型中能诱导肿瘤消退。
医药
合成路线：包含9个步骤
- 步骤1：烟酸衍生物28.1酰胺化形成烟酰胺28.2；
- 步骤2：用草酰氯处理，加入氨基吡啶28.3，通过异氰酸酯中间体生成脲28.4（未分离）；
- 步骤3：碱介导环化生成嘧啶二酮28.5；
- 步骤4：用(+)-2,3-二苯甲酰-D-酒石酸（(+)-DBTA）在2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）和庚烷中拆分，分离出所需异构体共晶体28.6（2-MeTHF溶剂），比例＞2000:1，通过单磷酸二钠调节pH值并从MTBE和庚烷中分离游离碱；
- 步骤5：母液回收不需要的异构体，盐分解去除过量(+)-DBTA，游离碱在300°C茴香醚中处理得到外消旋28.5；
- 步骤6：POCl3处理二酮28.6得到氯化物28.7；
- 步骤7：与哌嗪衍生物28.8发生SNAr反应生成哌唑啉28.9；
- 步骤8：与硼氧嗪28.10铃木偶联生成中间体28.11；
- 步骤9：SiThiol scavenger处理除去残留Pd，反式脂肪酸裂解Boc保护基得到胺28.12，丙烯酰氯酰胺化形成最终产品Sotorasib（28）；
- 收率：中间体28.6总收率65%。
