22978-25-2 2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。GHS分类：皮肤致敏1级（100%），会引起皮肤过敏反应；严重眼刺激2级（100%），会造成严重眼刺激。防护措施：P261、P264+P265、P272、P280、P302+P352、P305+P351+P338、P321、P333+P317、P337+P317、P362+P364、P501。WGK Germany:3，海关编码29242990，存储类别11 - 可燃固体。

化学合成；作为选择性PPARγ拮抗剂GW9662的中间体，用于医药研发；具有PPARγ拮抗活性（IC50=3.3 nM），可抑制脂肪细胞分化、乳腺癌细胞生长，在体内外实验中用于研究PPARγ相关机制及肿瘤治疗。

医药

路线1：酰氯与苯胺的亲核取代反应

• 步骤：向搅拌的2-氯-5-硝基苯甲酰氯（5.03g，22.9mmol）和三乙胺（3.51mL，25.1mmol）在0℃氮气氛围的二氯甲烷溶液中，滴加苯胺（2.19mL，24.0mmol）；0℃搅拌5分钟后室温搅拌15分钟。
• 条件：反应溶剂为二氯甲烷（CH₂Cl₂），温度0-20℃，反应时间0.33小时（5分钟+15分钟），氮气保护。
• 后处理：用乙酸乙酯（300mL）稀释，依次用1.0M HCl、水、1.0M NaHCO₃和盐水（各100mL）洗涤；有机相经MgSO₄干燥后旋转蒸发浓缩，重结晶（EtOAc）得白色固体。
• 收率：53%（3.34g），熔点155-156℃。
• 表征：¹H NMR（CDCl₃,400MHz）δ8.63（d,1H,J=2.7Hz）,8.28（dd,1H,J=2.7,8.9Hz）,7.81（br s,1H）,7.68-7.63（m,3H）,7.42（t,2H,J=7.9Hz）,7.23（t,1H,J=7.5Hz）；MS（ES-）m/z 275.1（[M-H]⁻）；元素分析C₁₃H₉ClN₂O₃（计算值C:56.43%,H:3.28%,N:10.13%；实测值C:56.33%,H:3.30%,N:10.03%）。
• 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2008, 73(19), 7783-7784；[2] US2008/206194；[3] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1926, 446, 225；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19(19), 5576-5581。

路线2：羧酸与胺的酰胺化反应

• 步骤：将2-氯-5-硝基苯甲酸（0.250g，1.24mmol）、4-二甲基氨基吡啶（0.197g，1.61mmol）加入4-氟苯胺（0.141mL，1.49mmol）和1-乙基-(3-(3-二甲基氨基)丙基)-碳二亚胺盐酸盐（0.357g，1.86mmol）的1,2-二氯乙烷（12.4mL）溶液中，室温搅拌20小时。
• 条件：溶剂为1,2-二氯乙烷，温度20℃，反应时间20小时，催化剂为4-二甲基氨基吡啶（DMAP）。
• 后处理：反应液用二氯甲烷稀释，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，1N盐酸洗涤，得浅棕色固体。
• 收率：49%（0.188g），¹H NMR（400MHz,CDCl₃）δ8.59（d,J=2.7Hz,1H）,8.26（dd,J=8.8,2.8Hz,1H）,7.90（s,1H）,7.66（d,J=8.8Hz,1H）,7.64-7.57（m,2H）,7.15-7.05（m,2H）；¹⁹F NMR（376MHz,CDCl₃）δ-116.03；ESIMS m/z 295（[M+H]⁺）。
• 参考文献：未提供