223387-75-5 2-(1-氯-4-羟基异喹啉-3-甲酰胺)乙酸

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（部分来源）；皮肤刺激类别2、眼部刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3；WGK Germany 3，存储类别11 - 可燃固体。防护措施：P261、P264、P264+P265、P271、P280、P302+P352、P304+P340、P305+P351+P338、P319、P321、P332+P317、P337+P317、P362+P364、P403+P233、P405、P501。

作为HIF脯氨酰4-羟化酶抑制剂（如FG-2216），对PHD2的IC50为3.9 μM，用于治疗相关疾病，在恒河猴和小鼠模型中显示促红细胞生成、升高血红蛋白等活性，口服给药。

医药

合成路线1

• 步骤: 将1-氯-4-羟基异喹啉-3-羧酸（300 mg，1.35 mmol）、2-氨基乙酸甲酯（1.2当量）、PyBOP（1.2当量）和三乙胺（1.5 mmol）溶解于无水DMF（5 mL）中，室温搅拌24小时；反应完成后，减压蒸馏除DMF，残余物悬浮于CH2Cl2（20 mL），水洗（2×10 mL），有机相干燥、过滤、柱色谱纯化（Biotage SNAP KP-SIL 25g柱，环己烷/乙酸乙酯洗脱）；纯化产物溶于THF/H2O（1:1，10 mL），加LiOH·H2O（5当量），室温搅拌12小时；减压蒸馏除THF，中和水溶液（浓HCl至pH≈7），沉淀过滤干燥或萃取（EtOAc×3），合并有机相干燥、浓缩得产物。
• 条件: 反应温度20℃；柱色谱洗脱系统为环己烷/乙酸乙酯；
• 收率: 46%（175 mg）；
• 参考文献: Patent: WO2015/92412, 2015, A1, Page/Page column 44; 45