塞拉菌素是一种主要针对宠物猫狗的成年蚤、丝虫及疥癣的体内外杀虫剂,通过作为γ-氨基丁酸(GABA)的激动剂和谷氨酸控制的氯离子通道开放剂,阻断神经信号传导,引起虫体神经肌肉麻痹死亡,对哺乳动物安全,口服、注射均有良好效果。
医药; 动物药物
步骤1:SL1粗品制备
- 步骤:300L氢化釜加入20kg DL和92kg丙酮,抽真空N₂置换3次,加入200g威尔金森催化剂,N₂置换3次,H₂置换3次;开搅拌,35-40℃,H₂压力0.3-0.4Mpa反应3-4小时,HPLC监控DL原料峰面积<1.0%后停止反应,N₂置换,减压浓缩得粗品21kg,纯度89.3%。
步骤2:SL2制备
- 步骤:500L不锈钢反应釜加入21kg SL1和200kg异丙醇,搅拌下缓慢滴加50kg含1.8kg盐酸气的异丙醇盐酸溶液(约20分钟),氮气保护下22-24℃搅拌0.5h后继续搅拌2小时,HPLC监控SL1<6%后停止反应;反应液倒入500kg冰水,用250kg二氯甲烷萃取,水层再用120kg二氯甲烷萃取,合并有机层,5%碳酸氢钠洗涤1次,5%食盐水洗涤3次,加20kg无水硫酸钠干燥1h,抽滤,二氯甲烷淋洗,浓缩得产品20.5kg,纯度83.5%。
步骤3:SL3制备
- 步骤:N₂保护下500L不锈钢反应釜加入250kg二氯甲烷和20.5kg SL2粗品,搅拌下加入40kg电解二氧化锰(用二氯甲烷润湿后加入),20-25℃搅拌1.5-2.5小时,HPLC监控SL2<1.0%后停止反应;垫硅藻土抽滤,二氯甲烷淋洗滤饼,合并滤液,减压浓缩得粗品21.5kg,纯度84%。
步骤4:SL(塞拉菌素)粗品制备
- 步骤:N₂保护下500L不锈钢釜加入21.5kg SL3和200kg异丙醇,搅拌溶解后10-15℃真空抽入10.5kg盐酸羟胺溶于30kg蒸馏水的溶液(1-2小时),氮气保护下25-30℃搅拌反应3-5小时,HPLC监控SL3<1.0%后停止反应;反应液抽入500kg冰水,用250kg二氯甲烷萃取,水层再用125kg二氯甲烷萃取,合并有机层,5%碳酸氢钠洗涤1次,5%食盐水洗涤1次,减压浓缩得粗品22kg,纯度85%。
步骤5:SL精制
- 步骤:向22kg粗品中加入55kg甲苯,升温至45-50℃溶解,自然冷却至25-30℃后降温至0-5℃搅拌12-15小时,抽滤湿品45.8kg,烘干得13.8kg,纯度96%,总收率59.5%,终产品纯度>99.4%。