219989-84-1 伊沙匹隆

运输需冰袋运输。危险描述：吞食致命（H300）、有毒（H301）；皮肤过敏（H317）；可能致遗传缺陷（H341）；损害生育或胎儿（H360、H361）；长期或重复接触损害器官（H372）；对水生生物剧毒（H400、H410）。需穿防护服、手套、呼吸器及护目镜，使用生物安全柜操作，污染物品需密封处理。

伊沙匹隆（Ixempra）是抗恶性肿瘤药，用于治疗蒽环类、紫杉烷和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌，可单药或与卡培他滨联用。通过与微管蛋白结合稳定微管，诱导肿瘤细胞凋亡。

医药

路线1：DMDO氧化法

• 步骤：向含丙酮、NaHCO₃的溶液中分次加入过氧单硫酸钾（Oxone），蒸馏得DMDO丙酮溶液；在N₂保护下，将DMDO缓慢滴加到Ia的DCM溶液中，控制温度-78℃，升温至-50℃搅拌1.5h，用二甲基硫醚淬灭过量DMDO，减压浓缩后硅胶柱色谱纯化。
• 条件：溶剂为DCM/丙酮，温度-78~-50℃，时间1.5h，惰性气氛。
• 收率：42.8%。
• 参考文献：[1] J. Org. Chem. 2001, 66, 4369-4378；[2] US2014/256952；[3] WO2015/87351。

路线2：叠氮化物反应法

• 步骤：在0℃、Ar保护下，用NaHCO₃和二苯基磷酰基叠氮化物（DPPA）处理化合物B的DMF溶液，4℃搅拌24h，用磷酸盐缓冲液稀释，EtOAc萃取，合并有机相经LiCl洗涤、干燥、浓缩后，硅胶柱色谱纯化。
• 条件：溶剂为DMF，温度0~4℃，时间24h，惰性气氛。
• 收率：40%。
• 参考文献：WO2011/153221。

路线3：酰胺化反应法

• 步骤：将式K化合物与1-羟基苯并三唑（HOBt）、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDCI）在DMF/乙腈中，0~30℃搅拌12h，加入水和乙酸乙酯，分离有机层经洗涤、减压蒸馏、高真空干燥得产物。
• 条件：溶剂为DMF/乙腈，温度0~30℃，时间12h，惰性气氛。
• 收率：3.2g（未明确具体化合物）。
• 参考文献：WO2015/87351。