化学合成;作为强效且选择性的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,用于治疗成人ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,对多种ALK突变体(包括crizotinib抗性突变体)和中枢神经系统转移具有高活性。
医药
- 步骤1:通过SNAr反应将二氯吡嗪248与氨水反应生成氨基吡嗪249;
- 步骤2:氨基吡嗪249在碱性条件下与溴反应得到二卤代吡啶嗪合成砌块250,产率35%;
- 步骤3:使用N-Boc-D-脯氨酸和常规酯化条件分离手性混合苄醇251,得到252,产率51%;
- 步骤4:将体系暴露于THF中的氢化钠,与溴化物250发生取代反应,回收醚253,产率38%;
- 步骤5:胺类化合物经历双Boc保护,随后乙醇中金属催化羰基插入反应得到酯,皂化获得酸255;
- 步骤6:哌嗪256与化合物257在偶联条件下反应形成酰胺258;
- 步骤7:酰胺258经历Boc保护,硝基还原为氨基得到苯胺259;
- 步骤8:苯胺259与酸255偶联,经异丙醇盐酸处理得到恩沙替尼二盐酸盐。