21168-41-2 4,6-二氯喹啉-3-羧酸乙酯

干冰运输。危险性质：非危险化学品。GHS分类：眼部刺激 类别2（H319），需采取P264+P265、P280、P305+P351+P338、P337+P317等预防措施。WGK Germany:3，海关编码2933992000，存储类别11 - 可燃固体。

主要用于化学合成领域。

化学合成

合成路线 1（以5-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯为原料）

• 原料：5-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯（DK-I-34-1，85.1g，338.1mmol）、草酰氯（47.2g，371.9mmol）、N,N-二甲基甲酰胺（1.0mL，12.9mmol）、二氯甲烷（640mL）、25%碳酸钾水溶液（75g碳酸钾溶于300mL水；50g碳酸钾溶于200mL水）、硫酸镁、己烷（200mL；50mL×2）
• 步骤：将5-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷的混合物加热至35-40℃；在30分钟内缓慢滴加草酰氯至反应混合物中；反应混合物在回流温度（38-40℃）下加热6小时；反应完成后，将溶液冷却至20-25℃；缓慢加入25%碳酸钾水溶液中和反应混合物；分离有机层和水层，水层用二氯甲烷萃取；合并的有机层用25%碳酸钾水溶液洗涤，用硫酸镁干燥；通过旋转蒸发器除去溶剂，产物残余物用己烷浆化；过滤固体产物，并用己烷洗涤两次；干燥固体，得到产物。
• 条件：温度35-40℃（加热），回流温度38-40℃（反应），时间6小时（反应），30分钟（滴加草酰氯），25%碳酸钾水溶液中和。
• 收率：90%（81.9g产物）。
• 产物表征：1H NMR（300MHz，DMSO）δ9.13（s，1H），8.30（d，J=2.2Hz，1H），8.14（d，J=9.0Hz，1H），7.97（dd，J=9.0,2.3Hz，1H），4.44（q，J=7.1Hz，2H），1.39（t，J=7.1Hz，3H）；13C NMR（75MHz，DMSO）δ164.01,150.53,147.73,141.04,134.30,133.34,132.20,126.53,124.37,124.08,62.59；HRMS m/z计算值C12H10Cl2NO2（M+H）+ 270.0088，实测值270.10。
• 参考文献：[1] Patent: WO2016/196961, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00148；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, #6, p.2422-2446；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #7, p.3578-3582；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol.36, #11, p.1669-1673；[5] Farmaco, 1998, vol.53, #8-9, p.579-585；[6] Patent: US4202985, 1980, A