203866-18-6 (2S,4R)-1-叔丁氧羰基-4-氟吡咯烷-2-羧酸甲酯

中文名称: (2S,4R)-1-叔丁氧羰基-4-氟吡咯烷-2-羧酸甲酯
英文名称: (2S,4R)-1-tert-Butyl 2-methyl 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
CAS号
分子式: C₁₁H₁₈FNO₄
分子量: 247.26
更新日期: 2026-05-10

名称和标识

中文名: (2S,4R)-1-叔丁氧羰基-4-氟吡咯烷-2-羧酸甲酯
英文名: (2S,4R)-1-tert-Butyl 2-methyl 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
CAS号: 203866-18-6
分子式: C11H18FNO4
分子量: 247.26
中文别名: N-Boc-反式-4-氟-L-脯氨酸甲酯
英文别名: N-BOC-trans-4-fluoroproline methyl ester; trans-N-Boc-4-fluoro-L-proline methyl ester; Methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-(2S, 4R)-4-fluoroprolinate; (2S,4R)-1-tert-Butyl 2-methyl 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate; N-BOC-TRANS-4-FLUORO-L-PROLINE METHYL ESTER; N-t-BOC-trans-4-Fluoro-L-proline methyl ester; 2-Methyl 1-(2-methyl-2-propanyl) (2S,4R)-4-fluoro-1,2-pyrrolidinedicarboxylate; 1-tert-Butyl 2-methyl (2S,4R)-4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate

物化属性

外观与性状: 无色至淡白色 <36°C 固态，>39°C 液态
形态: powder
临界压力: 未确定
临界温度: 未确定
储存条件/存储条件: 保存方法：密闭，阴凉，干燥处
分子量: 247.26
密度: 1.2±0.1 g/cm3
折射率: 1.466
旋光度: [α]22/D -80.0°, c = 1 in methanol
比旋光度: 未确定
水溶解性: Insoluble in water.
沸点: 296.5±40.0 °C at 760 mmHg
油水（辛醇/水）分配系数的对数值: 未确定
溶解度/溶解性: 2.17 mg/ml ; 0.00876 mol/l
熔点: 36-39ºC
燃烧热: 未确定
爆炸上限（%,V/V）: 未确定
爆炸下限: 未确定
稳定性: 避氧化物
精确质量: 247.12198622
自燃点或引燃温度: 未确定
蒸气压/蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
闪点: 133.1±27.3 °C
饱和蒸气压: 未确定
BBB穿透: Yes
CYP1A2抑制: No
CYP2C19抑制: No
CYP2C9抑制: No
CYP2D6抑制: No
CYP3A4抑制: No
GI吸收: High
P-gp底物: No
Brenk告警: 1.0 alert
Leadlikeness: 1.0
PAINS告警: 0.0 alert
合成可及性: 3.44
Egan规则: 0.0
Ghose规则: None
Lipinski规则: 0.0
Muegge规则: 0.0
Veber规则: 0.0
生物利用度评分: 0.55
Fraction Csp3: 0.82
LogP: 0.95
LogP(Consensus): 1.58
LogP(MLOGP): 1.17
LogP(SILICOS-IT): 0.79
LogP(WLOGP): 1.55
LogP(XLOGP3): 1.61
LogP(iLOGP): 2.79
LogS(Ali): -2.39
LogS(ESOL): -2.06
LogS(SILICOS-IT): -1.13
PSA: 55.84000
TPSA: 55.84 Å²
XLogP3-AA计算的辛醇-水分配系数: 1.6 None
共价键单元数: 1 None
单同位素质量: 247.12198622
可旋转键数: 4 None
同位素原子数量: 0 None
复杂度: 313 None
定义的原子立体中心数: 2 None
定义的键立体中心数量: 0 None
形式电荷: 0 None
拓扑极性表面积: 55.8 Å²
摩尔折射率: 62.74
未定义原子立体中心数: 0 None
未定义键立体中心数量: 0 None
氢键供体数: 0.0
氢键供体数量: 0 None
氢键受体数: 5.0
氢键受体数量: 5 None
电荷: 0
皮肤渗透Log Kp: -6.67 cm/s
芳香重原子数: 0
重原子数: 17 None
外观性质: 白色至黄褐色的固体，呈粉末或晶体形态，在36°C以下为固态，39°C以上为液态。

安全信息

安全说明

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（但GHS分类显示具有皮肤刺激（类别2）、严重眼刺激（类别2A）、呼吸道刺激（单一暴露，类别3）的危害；需注意防护，如避免皮肤接触、眼睛接触，防止吸入，遵循P261等预防措施。存储类别为11 - 可燃固体，海关编码2933998090，德国WGK等级3。

生产及用途

用途与制备

化学合成

路线1：

原料：(2S,4R)-1-[(叔丁氧基)羰基]-4-氟吡咯烷-2-羧酸（2g，8.57mmol）、碳酸钾（5.9g，42.69mmol）、THF（80mL）、CH₃I（6.1g，42.98mmol）
条件：20℃，搅拌12小时
步骤：将原料混合，加入CH₃I，室温搅拌12小时；滤除固体，减压浓缩滤液；硅胶快速色谱纯化，用EtOAc/石油醚（1:5）洗脱
收率：38%
参考文献：Patent: WO2015/52264, 2015, A1（Paragraph 0521; 0522; 01714; 01715）

路线2：

原料：化合物13a（1.44g，5.8mmol）、活化分子筛、吡啶（0.65mL，6.96mmol）、三氟甲磺酸酐（1.0mL，6.38mmol）、TBAF·3H₂O（2.2g，1.2当量）
条件：0℃反应1小时，室温搅拌过夜
步骤：向化合物13a的无水二氯甲烷溶液中加活化分子筛，冷却至0℃，加吡啶和三氟甲磺酸酐，搅拌1小时后用1N HCl淬灭；水相用二氯甲烷萃取，合并有机相干燥过滤；加活化分子筛和TBAF·3H₂O，室温搅拌过夜，减压浓缩；硅胶色谱（1:1乙酸乙酯/石油醚）纯化
收率：78%（中间体15a）
参考文献：Journal of Fluorine Chemistry, 2008, vol. 129, #9, p.781-784；Journal of Fluorine Chemistry, 2018, vol.207, p.18-23

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