化学合成。甾体药物分子引入16α-甲基可降低钠离子潴留并提高抗炎活性,地塞米松EP杂质J作为相关合成中间体用于该类药物制备。
医药
路线1:
- 步骤1:将孕甾-1,4,16-三烯-3,11,20-三酮(化合物(I-1))5.0g与0.02倍溴化亚铜二甲硫醚、1.2倍三甲基氯硅烷、2倍六甲基磷酰三胺加入60ml四氢呋喃中,缓慢加入溶于四氢呋喃的1.2倍溴化甲基镁进行格氏反应,反应温度-30~-20℃,通N₂保护,反应结束后用水稀释、分离、干燥得到格氏物(化合物(II-1));
- 步骤2:将上述格氏物与3倍碳酸氢钾、1.5倍间氯过氧苯甲酸在二氯甲烷中反应,反应温度-30~-25℃至完全,用盐酸调节pH至1,减压浓缩,冷却分离、干燥得到地塞米松EP杂质J(III-1),总收率78.2%。