化学合成;作为钌抗癌试剂(NKP-1339)用于实体癌治疗,通过线粒体途径诱导G2/M细胞周期停滞、DNA合成阻断和细胞凋亡,与血清蛋白结合并在肿瘤环境中激活,对肝癌、黑色素瘤、肺癌和结肠癌细胞系有抑制作用,体内外实验显示与索拉非尼联用效果更佳。
医药
路线1:
- 步骤:将343g(573mMol)反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]吲唑磺酸盐溶于411g(2.98Mol)磷酸二氢钠一水合物、23升水和8.6升丙酮的混合物中,搅拌至澄清;用3×34升二氯甲烷萃取,弃去有机相;水相用34升乙酸乙酯(100份)萃取(NaCl饱和),乙酸乙酯相用Na₂SO₄干燥,加68.5升乙醚沉淀,5℃搅拌3小时,过滤并用3×1.7升二乙醚洗涤;产物溶于17升水后冻干至重量损失<0.1%/4h,得118g橙色至棕色固体(产率41%)。
- 纯化:将112g(223mMol)产物悬浮于1100ml乙酸乙酯,室温搅拌30分钟,过滤、用100ml乙酸乙酯洗涤两次,再溶于4200ml水后冻干至重量损失<0.1%/4h,得103g橙色至棕色固体(产率93%)。
- 条件:水和丙酮混合溶剂,NaCl饱和,5℃搅拌,冻干;
- 产率:41%(首次),93%(纯化后);
- 参考文献:[1] Patent: WO2008/154553, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7