作为医药中间体,用于合成相关药物分子(如N-(4-(吡啶-3-基)苯基)羟胺等衍生物),杂质控制严格(未检测到特定副产物)
医药
路线1(基于3-(4-硝基苯基)吡啶)
- 步骤:将3-(4-硝基苯基)吡啶(20.0g)、甲醇(180mL)和0.1M盐酸加入氢化反应器,加入PtO₂(2g);抽真空并用氮气置换,冷却至10℃后加热至40℃,搅拌18小时;反应完成后冷却至室温,用NaOH中和,乙酸异丙酯萃取,浓缩得产物。
- 条件:With HCl; PtO₂; H₂; MeOH, 10 - 40℃, 18h
- 产率:80.7%
- 参考文献:Org. Process Res. Dev. 2011, 15, 831-840
路线2(基于溴化1-苄基-3-(4-硝基苯基)吡啶鎓)
- 步骤:将186.0g溴化1-苄基-3-(4-硝基苯基)吡啶鎓溶于1.0L乙酸,加入15g 5%钯碳;氮气置换3次、氢气置换5次后引入氢气,升温至30℃,1.5巴压力下反应12小时;过滤回收催化剂,加水2L,NaOH调pH14,乙醇提取,合并有机相减压浓缩得产物。
- 条件:at 30℃, 1.5 bar, 12h
- 产率:96.0%
- 纯度:HPLC纯度99.14%
- 参考文献:Patent CN106432055, 2017
路线3(基于N-烯丙基-3-(4-硝基苯基)吡啶季铵盐)
- 步骤:氮气氛下,将32.1g(100mmol)N-烯丙基-3-(4-硝基苯基)吡啶季铵盐和6.8g(50mmol)ZnCl₂溶于THF,搅拌10-20min;20℃加入6.9g(98%,180mmol)NaBH₄,反应3.5小时;浓缩至1/3-1/4体积,冰水中用稀盐酸淬灭,乙酸乙酯萃取,合并有机相调pH10-12,减压浓缩得产物。
- 条件:With NaBH₄; ZnCl₂; THF, 20℃, 3.5h, inert atmosphere
- 产率:96%
- 参考文献:Patent CN106432054, 2017