1550008-55-3 (E)-3-(3-氯苯基)-N-(2-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)(甲基)氨基)-2-氧代乙基)丙烯酰胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2934999090。

作为抗肿瘤剂，用于抑制Krüppel样因子5(KLF5)表达，在体外有效抑制DLD-1、HCT116、HT29和SW620等细胞增殖，体内可抑制结肠癌异种移植模型肿瘤生长；同时用于化学合成制备。

医药

合成路线1

• 步骤: 1. 向（E）-3-（3-氯苯基）丙烯酸的二氯甲烷溶液中加入草酰二氯和DMF，冷却后加入甘氨酸甲酯的HCl盐和DIEA，室温搅拌过夜，真空除溶剂后快速色谱纯化得（E）-2-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸甲酯；2. 向该甲酯的甲醇溶液中加入NaOH，室温搅拌1h，酸化后真空除溶剂得（E）-2-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸；3. 向该乙酸的DMF溶液中加入DIEA和HATU，搅拌后加入4-（甲基氨基）四氢-2H-噻喃1,1-二氧化物盐酸盐，室温搅拌30分钟，真空除溶剂后制备型HPLC纯化得目标产物。
• 条件: 步骤1：0℃冷却，室温搅拌过夜；步骤2：室温搅拌1h；步骤3：室温搅拌30分钟；溶剂为二氯甲烷、甲醇、DMF；使用快速色谱（AcOEt/Hex10-100%）和制备型HPLC（乙腈/MeOH(1:1)/水40-100%）纯化。
• 收率: 步骤1收率86%；步骤3收率49%（24.6mg）。
• 参考文献: Patent: WO2014/18859, 2014, A1, Page/Page column 40。