155270-99-8 8-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-7-甲基嘌呤-2,6-二酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（部分来源）；急性毒性类别3（经口，吞食有毒），危险品运输编号UN 2811 6.1/PGIII，WGK Germany 3，海关编码2933.99.7500，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3）。防护措施：P264、P270、P301+P316、P321、P405、P501。

生命科学领域作为选择性腺苷A2A受体拮抗剂；医药领域用于治疗帕金森病，改善剂末现象，缩短关期、延长开期，与左旋多巴联用增强药效，对黑质多巴胺能神经元有神经保护作用，适用于早期PD治疗及改善PD初期运动障碍。

医药

化合物III的制备

• 步骤: 向反应釜中依次投入6-氨基-1,3-二乙基-5-亚硝基-1H-嘧啶-2,4-二酮（化合物II）、甲醇和10% Pd/C，控制转速100 r/min、温度15℃，氢气加压(0.50 MPa-0.60 MPa)反应，TLC监控完全后过滤除Pd/C，甲醇洗涤，浓缩后滴加2 mol/L盐酸乙醇溶液，10℃以下搅拌析晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，60℃鼓风干燥得化合物III。
• 条件: 温度15℃，氢气压力0.50 MPa-0.60 MPa，反应后处理温度10℃以下，干燥温度60℃。
• 收率: 84%（130.1g）。

化合物IV的制备

• 步骤: 向反应瓶中加入二氯甲烷、化合物III和乙酰氯，降温至10℃以下，滴加N,N-二异丙基乙胺的二氯甲烷溶液，滴毕升温至35℃搅拌4小时，降温至15℃以下，滴加1 mol/L氢氧化钠水溶液，继续搅拌析晶1小时，过滤，滤饼用水洗涤，80℃鼓风干燥得化合物IV。
• 条件: 温度10℃以下，反应温度35℃，后处理温度15℃以下，干燥温度80℃。
• 收率: 94%（115.2g）。

化合物V的制备

• 步骤: 向反应瓶中加入正丙醇、2 mol/L氢氧化钠水溶液和化合物IV，升温回流搅拌5小时，用2 mol/L盐酸水溶液调节pH至9-11（温度≤35℃），继续搅拌1.5小时，过滤，滤饼用水洗涤，80℃鼓风干燥得化合物V。
• 条件: 反应温度回流，pH调节至9-11，干燥温度80℃。
• 收率: 94%（91.2g）。

化合物VI的制备

• 步骤: 向反应瓶中加入DMF、化合物V和碳酸钾，滴加碘甲烷的DMF溶液，升温至50℃-60℃搅拌3小时，反应完毕加入浓氨水淬灭，冷却析晶4小时，过滤，滤饼用水洗涤，60℃鼓风干燥得化合物VI。
• 条件: 反应温度50℃-60℃，淬灭用浓氨水，干燥温度60℃。
• 收率: 95%（80.5g）。

伊曲茶碱的制备

• 步骤: 向反应瓶中加入乙酸、乙酸酐、化合物VI和藜芦醛，升温至110℃搅拌10小时，TLC监控完全后冷却，滴加20%氢氧化钠水溶液调节pH=8-9（温度≤30℃），搅拌析晶2小时，过滤，滤饼用水洗涤，400ml水打浆，再用水、乙醇洗涤，70℃鼓风干燥得伊曲茶碱。
• 条件: 反应温度110℃，后处理温度≤30℃，干燥温度70℃。
• 收率: 92%（104.5g），HPLC纯度99.9%。