化学合成。产品优势:左氧那地沙星由Otsuka Pharmaceutical Co.在1990年代发现,Wockhardt开发,比R-异构体nadifloxacin效力强60-250倍。功效:批准用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI),包括糖尿病足感染及耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。作用:通过抑制细菌DNA回旋酶发挥作用。
医药
路线1:
- 步骤1(起始反应):以2-溴-4,5-二氟乙酰基苯胺为起始原料,与巴豆醛在Skraup-Doeber-Von Miller反应条件下反应,生成喹啉2,收率67%。
- 步骤2(催化氢化):使用钯碳催化氢化,还原2中的碳-溴键,过滤去除催化剂。
- 步骤3(进一步氢化):向反应混合物中加入铂炭,再次氢化处理,得到四氢喹啉3,收率97%。
- 步骤4(异构体分离):将四氢喹啉3与2,3-二-O-苄基-L-酒石酸(L-DBTA)反应,从60%甲醇-水溶液中重结晶,得到S-异构体4,收率35%,ee值100%;回收的R-异构体可通过甲磺酸(MsOH)处理外消旋化。
- 步骤5(形成三环酸):化合物4与二乙基乙氧甲基乙烯基丙二酸盐(EMME)在多聚磷酸(PPA)中反应,随后用盐酸处理,得到三环酸5,收率88%。
- 步骤6(形成环硼酸酯复合物):三环酸5与现场生成的硼三醋酸盐螯合,形成环硼酸酯复合物6。
- 步骤7(合成levonadifloxacin):环硼酸酯复合物6与4-羟基哌啶反应,经两步反应得到levonadifloxacin 8,收率良好。