1442472-39-0 瑞普替尼

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品，未被归类为GHS危险物质。

KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)（瑞普替尼）是一种有效的c-Kit和PDGFR抑制剂，IC50值<200 nM，用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）、晚期全身性肥大细胞增多症（ASM）、神经胶质瘤和其他由酪氨酸蛋白激酶KIT或PDGFRα激酶驱动的实体瘤，已获FDA、加拿大卫生部、澳大利亚药品管理局批准用于特定GIST患者。

医药

合成路线：

• 步骤1：二乙基酯297与三乙基原甲酸酯和乙酸酐加热反应，加入氨水溶液得到吡啶298；
• 步骤2：吡啶298用三氯氧磷回流处理得到二氯化物299，产率90%；
• 步骤3：冷却乙腈中，吡啶299的4-氯基团被乙胺选择性取代；
• 步骤4：锂铝氢还原后经MnO₂氧化调整氧化态，得到4-氨基吡啶300；
• 步骤5：酸301经硝化、酯化和还原反应得到酯302；
• 步骤6：酯302与中间体300在氧化铝负载KF存在下，于DMA中经Knoevenagel环化反应形成萘啶酮环系统303；
• 步骤7：在萘啶酮环系统303上安装甲胺基团；
• 步骤8：与苯基异氰酸酯反应形成脲，完成瑞普替尼制备。