1446502-11-9 恩西地平

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。危险描述：可能损伤生育能力或对未出生孩子造成损害（生殖毒性）；疑似损伤生育能力；长期或反复接触可能损害器官（特定目标器官毒性，反复接触）；可能对水生生物造成长期有害影响（水生环境危害，长期危害）。防护措施：P203、P260、P273、P280、P318、P319、P405、P501。

作为肿瘤代谢疗法药物，靶向IDH2变异体，抑制2-HG生成，逆转组蛋白和DNA过度甲基化，诱导白血病细胞分化，降低2-HG水平，用于治疗AML患者；不良反应包括恶心、疲倦、腹泻等，需注意分化综合征等严重反应。

医药

路线1：

• 原料：化合物14（1.038kg，2.47mol，1当量）、1-氨基-2-甲基丙-2-醇（0.265kg，2.97mol，1.2当量）、N-乙基-N,N-二异丙基胺（0.384kg，2.97mol，1.2当量）、Me-THF（6.176kg+2.647kg+4.950kg+4.931kg）、水（2.6L+2.6L+2×2.6L+1.15L）、正庚烷（2.076kg+2.599kg+2×1L）
• 步骤：向氮气吹扫的15L玻璃反应器中加入化合物14和Me-THF，搅拌后加入DIEA，再缓慢加入1-氨基-2-甲基丙-2-醇的Me-THF溶液，保持20-30℃反应；反应完成后加入水和正庚烷，分离水层，用0.1N HCl调pH至7，依次用水、4%NaHCO₃、水洗涤有机层，真空浓缩后经在线过滤、稀释、晶种诱导、冷却结晶、过滤、正庚烷洗涤、真空干燥得产物。
• 条件：室温（20℃）搅拌，反应温度20-30℃，真空浓缩至3.4L，加热至45℃加入正庚烷，冷却至20℃搅拌1小时，35℃真空干燥20小时。
• 收率：96%（分离产率1.124kg）
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/24134, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0081; 0086 [2] Patent: WO2015/18060, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [3] Patent: WO2015/17821, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 69 [4] Patent: WO2016/53850, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00274; 00281 [5] Patent: WO2016/126798, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 74; 75 [6] Patent: WO2017/66611, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0564 [7] Patent: US2018/64715, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0209 [8] Patent: US2018/311249, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0348