1439399-58-2 2-(吡啶-2-基)-N-(5-(4-(6-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙酰胺)哒嗪-3-基)丁基)-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 3。存储类别：11 - 可燃固体。

CB-839（Telaglenastat）是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的谷氨酰胺酶抑制剂，对重组人GAC的IC50为24 nM，具有时间依赖性和缓慢可逆的动力学特性，在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系HCC-1806中具有抗增殖活性，在小鼠TNBC模型中单剂（200 mg/kg，p.o.）抑制肿瘤生长61%，与紫杉醇联合用药可实现100%肿瘤生长抑制，用于抗肿瘤药物研发与临床前研究。

医药

合成路线：在250mL三颈圆底烧瓶中，将N-[6-[4-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)丁基]-3-哒嗪基]-3-(三氟甲氧基)苯乙酰胺（5.5g，12.3mmol，1.0当量）溶解于N,N-二甲基乙酰胺（44mL），加入吡啶-2-乙酸（2.56g，14.8mmol，1.2当量），通过加料漏斗以5mL/min速率滴加丙基膦酸酐（50%乙酸乙酯溶液，11.0g，17.3mmol，1.41当量），滴加过程中反应液内部温度从20.1°C升至26.1°C，反应4小时后完成（LC/MS监测）；反应完成后冷却至0℃，用甲基乙基酮（50mL）稀释，加入水（50mL），用2.5N氢氧化钠水溶液（28mL）调节pH至6，抽滤收集黄色沉淀，用异丙醇和水（1:1，50mL）洗涤；将固体转移至100mL圆底烧瓶中，在异丙醇和水（9:1，50mL）中浆化，加热至65.1℃保持8小时，随后16小时内冷却至室温，抽滤收集灰白色沉淀，用异丙醇（10mL）洗涤，高真空干燥至恒重，得到CB-839，产量5.27g（76%）。