143388-64-1 盐酸那拉曲普坦

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（部分来源）；GHS分类为严重眼刺激（类别2），H319（95.7%）；德国WGK等级3；海关编码2935904000；存储类别11 - 可燃固体。防护措施：P264+P265、P280、P305+P351+P338、P337+P317。

N-甲基-2-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)乙烷-1-磺酰胺盐酸盐（盐酸纳拉曲坦）是曲坦类治疗偏头痛药物的中间体，具有生物活性，靶点为5-HT；用于化学合成领域。

医药; 化学合成

路线1：

• 原料：化合物VIII（50g，1501mmol）
• 步骤：
  1. 将化合物VIII溶于甲醇与乙酸混合溶剂（0.2L:0.2L），加入2.5g氧化铂催化剂，在5kg/cm²氢气压力下，50-60℃氢化6-8小时；反应完成后过滤，蒸馏去除溶剂得油状产物。
  2. 油状产物用异丙醇汽提，加入125ml乙醇盐酸溶液，回流1小时；5-20℃搅拌1小时，过滤，冷乙醇洗涤得产物（收率50g，89.76%）。
  3. 将产物（50g，1347mmol）溶于400ml乙醇和100ml水，加2g活性炭，78-80℃回流半小时；过滤，100ml乙醇洗涤，5-20℃搅拌半小时，过滤，冷乙醇洗涤并干燥（收率42.5g，85%）。
• 收率：85%（步骤3）；89.76%（步骤2）；总收率约85%（文献未明确总收率，但步骤3收率85%）
• 条件：氢化反应：50-60℃，5kg/cm² H₂，6-8h；盐酸化：0-5℃或5-20℃，乙醇-盐酸体系，回流1h；重结晶：78-80℃，活性炭脱色
• 参考文献：[1] Patent: WO2009/118753, 2009, A2 (Page/Page column 28); [2] Patent: WO2011/21000, 2011, A2

路线2：

• 原料：N-甲基-3-(1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-吡啶)-1H-吲哚-5-乙烷磺酰胺（化合物VIII）
• 步骤：
  1. 将化合物VIII溶于甲醇与乙酸混合溶剂（0.2L:0.2L），加入2.5g氧化铂催化剂，5kg/cm² H₂，50-60℃氢化6-8小时；过滤，蒸馏得油状产物。
  2. 油状产物用异丙醇汽提，加125ml乙醇盐酸溶液，回流1小时；5-20℃搅拌1小时，过滤，冷乙醇洗涤得产物（收率50g，89.76%）。
  3. 产物溶于乙醇-水混合溶剂，加活性炭，回流脱色，过滤，冷乙醇洗涤并干燥（收率42.5g，85%）。
• 收率：85%（步骤3）；89.76%（步骤2）
• 条件：氢化反应：50-60℃，5kg/cm² H₂，6-8h；盐酸化：5-20℃，乙醇-盐酸体系，回流1h；重结晶：78-80℃，活性炭脱色
• 参考文献：[1] Patent: WO2009/118753, 2009, A2 (Page/Page column 28); [2] Patent: WO2011/21000, 2011, A2

路线3：

• 原料：Naratriptan（50g，0.14mol）或Naratriptan（36g，0.10mol）
• 步骤：
  1. 将Naratriptan溶于乙醇（500ml或360ml），25-30℃氮气氛下，用乙醇-盐酸酸化至pH 1.0-1.5。
  2. 0-5℃搅拌1小时，过滤，乙醇洗涤，干燥得产物。
• 收率：95.4%（50g原料）；93.4%（36g原料）
• 条件：0-5℃，乙醇-盐酸体系，pH 1.0-1.5，搅拌1小时
• 参考文献：[1] Patent: WO2008/72257, 2008, A2 (Page/Page column 16-17); [2] Organic Process Research and Development, 2009, vol.13, #3, p.468-470; [3] Patent: WO2010/4580, 2010, A2 (Page/Page column 20); [4] Patent: WO2011/21000, 2011, A2 (Page/Page column 44-45)