主要用于化学合成;作为RARγ受体配体,体外研究显示对RARα、RARβ、RARγ的Ki分别>1700 nM、>2980 nM、1.09 nM,体内研究显示有效剂量为0.72 mg/kg。
化学合成; 医药研发
路线1:酯水解法
- 步骤:1. 向反应器中加入THF(1790 L),加入4-[5-(3,5-二叔丁基苯基)-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]吡唑-3-基]苯甲酸甲酯(358 g,0.605 mol)和水(1140 mL),保持温度8-12℃;2. 一次性加入氢氧化锂一水合物(38 g,0.905 mol),8-12℃搅拌16小时;3. 加入EtOAc(30 L),用1N HCl调pH至5;4. 分离水层,EtOAc(2×10 L)萃取,合并有机层,硫酸钠干燥,过滤,减压除溶剂得固体;5. 柱色谱(DCM/MeOH=20/1)纯化得浅黄色固体;6. 乙腈/MTBE(1/3,4 L)混合溶剂研磨1小时,过滤,50℃真空干燥72小时得目标产物(264.2 g,75%收率)。
参考文献:[1] Patent: WO2013/66640, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 39;[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, #14, p. 3274-3277