作为Notch靶点抑制剂，用于相关疾病的研究或治疗；具体用途为抑制Notch靶点，IC50约1 nM。
医药
合成路线1（US2013/29972, WO2016/168014）
- 步骤: 1. 0℃下，将(2S)-2-(4,4,4-三氟丁酰基氨基)丙酸（28.9g，135.7mmol）和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（29.7g，155.1mmol）加入(7S)-7-氨基-5-(2-羟乙基)-7H-吡啶并[2,3-d][3]苯并吖庚因-6-酮（34.8g，129.2mmol）的二氯甲烷（696mL）悬浮液，搅拌5分钟；2. 加入1-羟基苯并三唑一水合物（24.7g，155.1mmol），搅拌1小时后升温至室温；3. 加入(2S)-2-(4,4,4-三氟丁酰基氨基)丙酸（0.6g，2.6mmol），室温搅拌15分钟；4. 加水（600mL），过滤收集白色固体，分离滤液层；5. 有机层用水（3×200mL）洗涤，硫酸钠干燥后浓缩，得到浅棕色泡沫；6. 泡沫在50%甲基叔丁基醚/己烷（500mL）中制成浆料，过滤收集固体，高真空干燥得65g固体；7. 将65g固体溶于甲醇（195mL），加入水（195mL）和碳酸氢钾（14.0g，140.0mmol），10℃搅拌29小时；8. 浓缩后用二氯甲烷（3×50mL）萃取，合并有机层用水（3×20mL）洗涤，硫酸钠干燥后浓缩；9. 残余物经快速色谱法纯化（甲醇:二氯甲烷=98:2，含7N氨水溶液），用50%甲基叔丁基醚/己烷和甲基叔丁基醚研磨，最后用甲基叔丁基醚（200mL）和己烷（200mL）洗涤，高真空干燥得42.0g目标产物（产率65%）。
- 条件: 0℃反应，室温后处理；使用EDCI、HOBt、DIPEA等缩合剂；二氯甲烷/甲醇/甲基叔丁基醚/己烷为溶剂；
- 收率: 65%
- 参考文献: US2013/29972 (0052-0054), WO2016/168014 (18-19)
合成路线2（US2013/29972, WO2016/168014）
- 步骤: 1. 氮气氛下，将(2S)-2-氨基-N-[(7S)-5-(2-羟乙基)-6-氧代-7H-吡啶并[2,3-d][3]苯并氮杂-7-基]丙酰胺（45.0g，132.2mmol）和二甲基甲酰胺（452.9mL）冷却至0-5℃；2. 加入N-乙基二异丙胺（77.4mL，444.0mmol）、4,4,4-三氟丁酸（19.9g，139.3mmol）和羟基苯并三唑一水合物（22.3g，153.1mmol），搅拌5-10分钟；3. 加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（30.6g，159.6mmol），温热至20-25℃搅拌1-2小时；4. 加入乙酸乙酯（1.4L）和水（1.8L），搅拌0.5-1小时；5. 分离各相，有机层用5%碳酸氢钠水溶液（1.0L）洗涤，减压浓缩至200-300mL；6. 加入乙醇（522mL）并减压浓缩至200-300mL，重复三次；7. 加入乙醇（180mL）和5%碳酸钾溶液（34.6mL），20-25℃搅拌0.5-1小时；8. 加入水（667mL）和晶种（0.4g），20-25℃搅拌2-3小时；9. 过滤，用乙醇（63mL）和水（42mL）洗涤滤饼两次，50℃以下减压干燥得41.9g目标产物（产率65.3%）。
- 条件: 0-5℃反应，20-25℃后处理；使用EDCI、HOBt、DIPEA缩合剂；N,N-二甲基甲酰胺/乙酸乙酯/乙醇为溶剂；
- 收率: 65.3%
- 参考文献: US2013/29972 (0070-0071), WO2016/168014 (25)
合成路线3（US2013/29972）
- 步骤: 1. 0℃下，将1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（2.50g，13.0mmol）加入(2S)-2-氨基-N-[(7S)-5-(2-羟乙基)-6-氧代-7H-吡啶并[2,3-d][3]苯并氮杂-7-基]丙酰胺（3.4g，10.0mmol）、二氯甲烷（40mL）、3-羟基三唑并[4,5-b]吡啶（1.8g，13.0mmol）、4,4,4-三氟丁酸（1.9g，13.0mmol）和三乙胺（1.8mL，13.0mmol）的混合物中；2. 搅拌并温热至室温过夜；3. 加入水（40mL），二氯甲烷（100mL）和水（50mL）分配；4. 分离各层，用二氯甲烷反萃取，合并有机层用饱和碳酸氢钠水溶液（2×100mL）洗涤；5. 合并有机层用硫酸钠干燥后浓缩；6. 残余物经快速色谱法纯化（甲醇:二氯甲烷=0:100至5:95，含2N氨），Chiralpak AD柱纯化（乙醇:乙腈=0:100至100:0，含0.2%二甲基胺）得1.7g目标产物（产率37%）。
- 条件: 0-20℃反应；使用EDCI、HOBt、三乙胺缩合剂；二氯甲烷/甲醇/乙腈为溶剂；
- 收率: 37%
- 参考文献: US2013/29972 (0055)
