1410880-22-6 3-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯胺基)-N-(3-甲基-4-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺

中文名称: 3-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯胺基)-N-(3-甲基-4-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺
英文名称: 3-(4-(Dimethylamino)but-2-enamido)-N-(3-methyl-4-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
CAS号

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名称和标识

中文名: 3-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯胺基)-N-(3-甲基-4-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺
英文名: 3-(4-(Dimethylamino)but-2-enamido)-N-(3-methyl-4-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
CAS号: 1410880-22-6
分子式: C29H29N7O2
分子量: 507.59
中文别名: SHIP2抑制剂AS1938909; 3-[[4-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基]-N-[3-甲基-4-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺; JNK-IN-8; JNK抑制剂; 化合物JNK-IN-8
英文别名: SHIP2 Inhibitor AS1938909; 3-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]-N-[3-methyl-4-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide; 3-{[(2E)-4-(Dimethylamino)-2-butenoyl]amino}-N-(3-methyl-4-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)benzamide; Jnk-IN-8; JNK Inhibitor XVI; Benzamide, 3-[[4-(dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-N-[3-methyl-4-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-; JNK inhibitor 8

物化属性

Log S: -4.83
LogP: 2.79
PSA: 112.14 Å²
XLogP3-AA: 3.3
外观: 白色至米色粉末
密度

安全信息

安全说明

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。海关编码:2933599590。存储类别:11 - 可燃固体。

生产及用途

用途与制备

作为不可逆的JNK抑制剂，作用于JNK1、JNK2和JNK3，IC50分别为4.7 nM、18.7 nM和1 nM，对MNK2、Fms选择性高10倍以上，对c-Kit、Met、PDGFRβ无抑制作用；体外研究中抑制HeLa和A375细胞中c-Jun的磷酸化，EC50分别为486 nM和338 nM，与IRAK1、PIK3C3、PIP4K2C和PIP5K3结合提高选择性和消除率，对JNK2的抑制需Cys116参与，采用L形I型结合构象接入ATP结合位点边缘的Cys154。

医药

路线1：基于imatinib结构的合成

关键结构区域：构建1,4-双苯胺和1,3-氨基苯甲酸结构区域；引入N,N-二甲基丁烯乙酰胺共价结合靶点Cys154；采用L形I型结合构象接入ATP结合位点边缘的Cys154。
反应机制：通过丙烯酰胺激酶抑制剂表达库筛选，利用KinomeScan方法确定JNK激酶抑制活性，与JNK亚型共价结合引起电泳迁移延迟。