N-(环丙基甲基)-2-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-基)-N-((4-氧代-4,5,7,8-四氢-3H-吡喃并[4,3-d]嘧啶-2-基)甲基)乙酰胺（NVP-TNKS656）是一种有效的、可口服的TNKS2抑制剂，IC50值为6 nM，对PARP1和PARP2的抑制选择性达300多倍，主要用于化学合成及相关医药研究。
医药
合成路线 1（1. 合成：1419949-20-4）
- 步骤: 1. 将[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-基]乙酸（0.071g，0.26mmol，1eq）和DIEA（0.089mL，0.51mmol，2eq）溶于2mL DMF中，加入HATU（0.107g，0.281mmol，1.1eq），室温搅拌30分钟；2. 加入2-[(环丙基甲基氨基)甲基]-3,5,7,8-四氢-吡喃并[4,3-d]嘧啶-4-酮（0.06g，0.26mmol，1eq）的1mL DMF溶液，室温搅拌过夜；3. 反应液用10mL水稀释，二氯甲烷（3×50mL）萃取，合并有机相浓缩后经制备型HPLC（20-100%乙腈/水，10分钟，0.1% TFA，SunFire C18 OBD 50x50mm柱，60mL/min）纯化。
- 条件: 室温（20℃）；DMF溶剂；HATU缩合；TFA辅助HPLC纯化。
- 收率: 24%（0.03g）。
- 替代步骤: 1. 将2-[(环丙基甲基氨基)甲基]-3,5,7,8-四氢-吡喃并[4,3-d]嘧啶-4-酮（15.66g，57.6mmol）溶于二氯甲烷（600mL），加入[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-基]乙酸（16.45g，59.3mmol）、三乙胺（24mL，173mmol）、1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-水合物（21.41g，140mmol）和N1-((乙基亚氨基)亚甲基)-N3,N3-二甲基丙烷-1,3-二胺盐酸盐（13.26g，69.2mmol）；2. 室温搅拌12小时，过滤，水洗三次，有机层用盐水洗涤、干燥、浓缩；3. 用pH 9 KHCO3/K2CO3溶液洗涤，盐水洗涤，干燥浓缩后经MeOH重结晶。
- 收率: 替代步骤收率未明确提及，但最终产物为白色固体（21.959g）。
- 参考文献: [1] Patent: WO2013/12723, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 99-101；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, #16, p. 6495-6511。
