作为化学合成中间体;作为VPS34抑制剂(IC50 15 nM),用于体外抑制自噬底物降解(p62、NCOA4等)及LC3脂化;体内研究显示口服吸收快、生物利用度良好(47%),可抑制自噬反应,适用于自噬相关体内研究。
医药
合成路线1:
- 原料:(Z)-1-环丙基-4-(二甲基氨基)-3-(2-(吡啶-4-基氨基)嘧啶-4-基)丁-3-烯-2-酮(9)(50 mg,0.155 mmol)、1-(2-羟基-2-甲基丙基)胍、碳酸钾(107 mg,0.773 mmol)
- 溶剂:N,N-二甲基甲酰胺(DMF,1288 μL)
- 条件:120℃搅拌2小时
- 后处理:反相HPLC纯化(梯度:30-90%有机相,15分钟);Biotage硅胶色谱(10 g SNAP柱,100% DCM至12% MeOH/DCM洗脱)
- 收率:39%(23.8 mg)
参考文献:[1] Patent: WO2012/85815, 2012, A1 (Page 65-66); [2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, #1, p. 72-76