化学合成;作为选择性VPS34酶活性抑制剂(PIK-III),抑制细胞自噬及LC3重新脂化,稳定自噬底物,对VPS34和PI(3)Kδ的IC50值分别为0.018μM和1.2μM,用于体外研究细胞自噬及线粒体自噬相关机制。
医药
路线1:
- 步骤:向(3Z)-1-环丙基-4-(二甲基氨基)-3-[2-(吡啶-4-基氨基)嘧啶-4-基]丁-3-烯-2-酮(9)的DMF溶液中加入盐酸胍和碳酸钾,60℃加热4小时。
- 条件:With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 60℃; for 4 h;
- 纯化:粗产物经反相HPLC [30-90%有机相经15分钟] 纯化,再通过Biotage硅胶色谱[10g SNAP柱,100% DCM至12% MeOH/DCM]进一步纯化。
- 收率:31.3%(24.72mg)。
参考文献:[1] Patent: WO2012/85815, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 61;[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, #1, p. 72-76