化学合成;作为选择性tankyrase抑制剂(TNKS1/2的IC50分别为46 nM和25 nM),用于抑制肝癌细胞增殖,协同MEK和AKT抑制剂发挥作用,体内研究显示其能靶向WNT依赖的肠道干细胞并抑制经典WNT信号通路。
医药
路线1:
- 步骤:将4-氰基苯甲酰肼10溶解在二氯甲烷(10mL)中,加入三苯基膦(0.27g,1.0mmol)、四溴化碳(0.34g,1.04mmol)和三乙胺(0.18mL,1.30mmol),反应在环境温度下保持2小时。
- 条件:二氯甲烷作溶剂,20℃,反应2小时。
- 收率:0.035g,12.7%。
- 纯化:通过柱色谱(用己烷和乙酸乙酯1:3洗脱)纯化。
- 表征:1H-NMR(300Hz,CDCl3)δppm8.74(d,1H),8.60(d,1H),8.32(dd,1H),8.17(d,2H),7.82(d,2H),7.63(d,1H),7.62(m,2H),7.49(td,1H),7.41(dd,1H),7.13(d,1H),3.06(s,3H);MS:530.3(M+H),552.20(M+Na);HPLC:98%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2012/76898, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 71;[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, #7, p. 3012-3023