8-(4-氨基苯基)-5-甲基-N-丙基-[1,3]二氧戊环并[4,5-g]酞嗪-6(5H)-甲酰胺为酰胺类有机物,可作为有机合成中间体;同时是有效的非竞争性AMPA受体拮抗剂,IC50值为1.6μM,可阻断Nav1.6介导的持续电流。
生命科学; 有机合成中间体
路线1:两步法合成
- 步骤1:制备4-(4-乙酰基氨基苯基)-1,2-二氢-1-甲基-2-丙基氨基甲酰基-6,7-甲基二氧邻苯二甲酰肼
将4-(4-乙酰氨基苯基)-1,2-二氢-1-甲基-6,7-甲基己二氧基邻苯二甲腈(0.10g,0.31mmol)溶于二氯甲烷(5mL),搅拌下加入异氰酸丙酯(0.5mL),5小时后补加异氰酸丙酯(0.5mL),继续搅拌48小时。
用氮气流吹干溶剂,残余物经硅胶色谱分离(33%己烷/EtOAc至25%己烷/EtOAc梯度洗脱),得浅黄色泡沫状固体(108mg,86%收率)。
- 步骤2:制备目标产物
将上述产物(0.10g,0.25mmol)溶于含1N NaOH(4mL)的甲醇(8mL)溶液,加热回流72小时。
冷却后用EtOAc(30mL)稀释,水洗(30mL),水层用EtOAc(25mL)萃取,合并有机层经MgSO4干燥后真空蒸发。
粗产物经硅胶色谱分离(50%己烷/EtOAc洗脱),得浅黄色泡沫状固体(75mg,82%收率)。