170161-27-0 1,4,8-三(叔丁氧羰基)-1,4,8,11-四氮杂环十四烷

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（但GHS分类显示具有皮肤刺激（2级）、严重眼刺激（2A类）、呼吸道刺激（单次暴露）的危害。防护措施：需遵循P261、P264等预防声明。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：170161-27-0）

产率：30% 合成条件：at 0℃; 实验步骤：合成了4,8-三（叔丁氧基羰基）-1,4,8,11-四氮杂环十四烷（1）。 通过Dessolin等报道的方法进行1的合成（J. Dessolin，P.Galea，P.Vlieghe，J.Chermann，J.Kraus，J.Med.Chem.1999,42,229-241）略有修改。 通常，在冰冷的CH₂Cl₂（100mL）中将1gm的cyclam（5.00mmol，1当量）加入到2.0g二碳酸二叔丁酯（9.00mmol，1.8当量）中。 将溶液搅拌过夜。 溶剂蒸发后，粗制浅黄色油状物为{JND0255。 DOC; 1} - 34-通过快速柱色谱法（MeOH / CH₂Cl₂ 5:95）纯化。 收集的第一部分是所需的三-boc保护的cyclam（1），为浓稠的无色油状物（0.75g，30％收率）。 MS（电喷雾）523（M + Na）+ 参考文献：[1] Molecular Pharmaceutics, 2017, vol. 14, # 5, p. 1395 - 1404 [2] Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany), 2002, vol. 8, # 21, p. 4965 - 4972 [3] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 45, p. 14448 - 14449 [4] Chemical Communications, 2018, vol. 54, # 33, p. 4116 - 4119 [5] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1996, vol. 133, # 1, p. 65 - 73 [6] European Journal of Inorganic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 7, p. 1075 - 1086 [7] Chemical Communications, 2018, vol. 54, # 69, p. 9619 - 9622 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 9, p. 3007 - 3010 [9] European Journal of Inorganic Chemistry, 2006, # 12, p. 2357 - 2363 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2001, vol. 11, # 1, p. 71 - 74 [11] Patent: WO2005/117997, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35 [12] Nucleosides and Nucleotides, 1998, vol. 17, # 5, p. 957 - 968 [13] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 13, p. 2463 - 2466 [14] Synlett, 2004, # 3, p. 453 - 456 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 23, p. 5988 - 5992 [16] Chemical Communications, 2003, # 15, p. 1812 - 1813 [17] ChemMedChem, 2010, vol. 5, # 8, p. 1272 - 1281 [18] Patent: WO2014/153624, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 42; 43; 44 [19] Biomacromolecules, 2018, vol. 19, # 2, p. 392 - 401 [20] Patent: WO2010/126888, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 33

合成路线 2（2. 合成：170161-27-0）

产率：35% 合成条件：at 0 - 20℃; 实验步骤：Boc Cyclam。 在2小时内将二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）（2.96g，13.1mmol）在80mL二氯甲烷（CH₂Cl₂）中的溶液滴加到cyclam（0.88g，4.4mmol）的溶液中。 在0℃下在CH₂Cl₂中。将混合物温热至室温并搅拌过夜。 将混合物浓缩并通过色谱法纯化（乙酸乙酯（AcOEt）→10：1 AcOEt：甲醇（CH₃OH）），得到cyclam-Boc4（0.91g，35％），为白色泡沫和cyclam-Boc3（1.22g，56％）。 ）作为淡黄色泡沫。 Tri Boc cyclam：1H NMR（CDCl3）δ1.46（s，27H），1.65-1.76（m，2H），2.00-1.80（m，2H），2.62（bt，J = 5.6Hz，2H），2.79（t，J = 4.8Hz，2H），3.31（t，J = 6.4Hz，8H），3.47-3.34（m，4H）。 （参见Schickaneder，C .; Heinemann，F.W .; Alsfasser，R。“Copper II Complexes of the Tetraazamacrocyclic Tertiary Amide Ligand Alanyl-Cyclam，”Eur.J.Chem.2006,2357-2363） 参考文献：[1] Patent: US2014/243397, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0178-0180