16677-29-5 (S)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)-3-(4-(苄氧基)苯基)丙酸

常温运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3

主要用于化学合成领域。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：16677-29-5）

• 步骤: 将（S）-O-Bn-酪氨酸（8.14g，30mmol）的THF（60mL）溶液冷却至0℃，加入NaOH（3g，75mmol）的水溶液（60mL），滴加氯甲酸苄酯（4.65mL，5.63g，33mol）的THF（30mL）溶液，0℃搅拌2小时，温热至室温搅拌过夜；加入水（50mL），10％HCl酸化至pH 1-2，EtOAc（3×100mL）萃取，合并有机相用盐水（2×100mL）洗涤，Na₂SO₄干燥，减压除溶剂得产物。
• 条件: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 2 h;
• 收率: 95%
• 表征数据: 淡黄色固体，熔点128-130℃；¹H NMR（400MHz，CDCl₃）δ：2.85（dd，J=13.2,8.4Hz，1H，CH₂），3.10（dd，J=13.2,12.0Hz，1H，CH₂），4.43（dd，J=12.0,8.4Hz，1H，CH），4.80（d，J=12.4Hz，1H，CH₂O），4.82（s，2H，CH₂O），5.00（d，J=12.4Hz，1H，CH₂O），5.60（d，J=4.8Hz，1H，NH），6.65-7.35（m，14H，ArH）；¹³C NMR（100MHz，CDCl₃）δ：36.9,56.2,66.8,69.8,114.8,127.5,127.83,127.89,127.93,128.4,128.5,128.9,130.3,136.2,137.0,156.6,157.7,177.5；HRMS（ESI）C₂₄H₂₄NO₅[M+H]⁺ m/z计算值：406.1649；实测值：406.1649（发现406.1641）。
• 参考文献: [1] Tetrahedron, 2014, vol.70, #34, p.5197-5206；[2] Chemische Berichte, 1958, vol.91, p.542,546；[3] Monatshefte fuer Chemie, 1974, vol.105, p.1110-1135；[4] Tetrahedron, 2014, vol.70, #34, p.5197-5206

合成路线 2（2. 合成：16677-29-5）

• 步骤: 将化合物2b（17.4g，55.2mmol）溶于无水MeOH（100mL），冰浴搅拌下加入NaOMe粉末（6.26g，116mmol），室温搅拌15分钟，滴加BnBr（7.8mL，66mmol），室温搅拌过夜；旋转蒸发浓缩，1N HCl（100mL）酸化，超声15分钟，过滤，CaCl₂干燥48小时，Et₂O研磨过滤，高真空干燥得产物。
• 条件: Stage #1: With sodium methylate In methanol at 20℃; for 0.25 h; Cooling with ice；Stage #2: 20℃；
• 收率: 58%
• 表征数据: 灰白色固体；¹H NMR（(CD₃)₂SO）δ7.57（d，J=9,1H），7.51-7.23（m，10H），7.18（d，J=9,2H），6.93（d，J=8,2H），5.08（s，2H），4.96（s，2H），4.13（m，1H），3.01（dd，J=4,14,1H），2.79（dd，J=10,14,1H）。
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.26, #20, p.5000-5006

合成路线 3（以O-苄基-L-酪氨酸和氯甲酸苄酯为原料合成化合物（CAS: 86827-18-1））

• 步骤: 将(S)-O-苄基-酪氨酸（8.14 g，30 mmol）溶解于THF（60 mL）中，冷却至0℃，加入NaOH（3 g，75 mmol）的水溶液（60 mL），0℃缓慢滴加氯甲酸苄酯（4.65 mL，5.63 g，33 mmol）的THF（30 mL）溶液，0℃搅拌2小时，升温至室温搅拌过夜；加入水（50 mL），10% HCl调节pH至1-2，EtOAc（3×100 mL）萃取，合并有机相用盐水（2×100 mL）洗涤，Na₂SO₄干燥，减压除溶剂得产物。
• 条件: 同路线1；
• 收率: 95%
• 表征数据: 淡黄色固体，熔点128-130℃；¹H NMR（400 MHz, CDCl₃）δ：2.85（dd, J=13.2, 8.4 Hz, 1H, CH₂），3.10（dd, J=13.2, 12.0 Hz, 1H, CH₂），4.43（dd, J=12.0, 8.4 Hz, 1H, CH），4.80（d, J=12.4 Hz, 1H, CH₂O），4.82（s, 2H, CH₂O），5.00（d, J=12.4 Hz, 1H, CH₂O），5.60（d, J=4.8 Hz, 1H, NH），6.65-7.35（m, 14H, ArH）；¹³C NMR（100 MHz, CDCl₃）δ：36.9, 56.2, 66.8, 69.8, 114.8, 127.5, 127.83, 127.89, 127.93, 128.4, 128.5, 128.9, 130.3, 136.2, 137.0, 156.6, 157.7, 177.5；HRMS（ESI）C₂₄H₂₄NO₅[M+H]⁺ m/z计算值：406.1649；实测值：406.1641。
• 参考文献: [1] Tetrahedron, 2014, vol.70, #34, p.5197-5206；[2] Chemische Berichte, 1958, vol.91, p.542,546；[3] Monatshefte fuer Chemie, 1974, vol.105, p.1110-1135