1622902-68-4 阿布昔替尼

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 3；REACH 注册登记: Active；存储类别: 11 - 可燃固体；危险性类别: 急性毒性 类别4 经口。

生命科学；适应症：适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者；作用机制：通过抑制Janus激酶1（JAK1）的活性，减少炎症细胞因子的产生，从而减轻特应性皮炎的症状；靶点：JAK1（Cell-free assay）29 nM，JAK2（Cell-free assay）803 nM，TYK2（Cell-free assay）1.253 μM。

医药

• 步骤1：酮酯13.1通过与甲胺的酶促还原胺化反应形成氨基环丁烷13.2，以74%的产率和大于99:1的顺反异构体比率作为琥珀酸盐分离出来；
• 步骤2：将该胺与吡咯并嘧啶13.3反应，生成SNAr产物13.4，产率为81%；
• 步骤3：酯基转化为相应的羟胺酸13.5，反应产率达94%；
• 步骤4：羟胺酸通过使用N,N′-羰基二咪唑（CDI）活化，促进所需的Lossen重排，接着用磷酸进行酸性水解，得到顺式环丁二胺盐13.6，以81%的产率分离出来；
• 步骤5：胺与磺酰基三唑13.7发生磺酰化反应，得到Abrocitinib（13），分离收率为84%。