1616632-77-9 7-苄基-4-(2-甲基苄基)-1,2,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a]吡啶并[3,4-e]嘧啶-5(4H)-酮

运输信息：干冰运输。危险描述：非危险化学品。

作为抗肿瘤药物，抑制Akt和ERK活性，通过FoxO3a诱导TRAIL表达，具有优越耐药性，可穿透血脑屏障，稳定性强且药代动力学性能改善，用于治疗多种恶性肿瘤，在Phase 1/2临床试验中评估其疗效。

医药

合成路线1

• 原料：N-(2-甲基苄基)-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺（7，795 mg，4.2 mmol）和1-苄基-3-甲氧羰基-哌啶-4-酮盐酸盐（8，568 mg，2.0 mmol）
• 试剂与条件：甲醇钠的甲醇溶液（0.5 M，3.0 mL，1.5 mmol），温和回流搅拌18小时
• 后处理：冷却至室温，用二氯甲烷（50 mL）稀释，盐水（20 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩
• 纯化：硅胶柱色谱（洗脱剂：19:1二氯甲烷/甲醇）
• 收率：97%（753 mg）
• 产物表征：浅黄色固体，熔点132-135℃（甲醇），Rf=0.25（硅胶，19:1二氯甲烷/甲醇），IR（vmax：2750,2358,1646,1616,1487,1296,738 cm⁻¹），¹H NMR（500 MHz, CDCl₃）δ7.33(m,5H),7.11(m,4H),5.05(s,2H),3.89(m,4H),3.67(s,2H),3.32(s,2H),2.68(m,2H),2.51(m,2H),2.40(s,3H)，¹³C NMR（150 MHz, CDCl₃）δ161.6,153.4,145.8,137.7,135.7,134.4,130.4,129.3,128.6,127.5,127.0,126.0,125.4,102.1,62.5,50.7,49.7,48.3,47.1,43.3,27.0,19.4，HRMS(ESI-TOF)计算值C₂₄H₂₆N₄OH⁺[M+H]⁺=387.2179，实测值387.2166
• 参考文献：[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, 53(26), 6628-6631；[2] Angew. Chem., 2014, 126(26), 6746-6749；[3] US2017/107221, 2017, A1（段落0104-0110）