化学合成;具有抗炎和抗氧化活性,作为原料药用于相关药物研发。
医药
路线1:
- 步骤:将2,4-戊二酮(3g,30.0mmol)和硼酸酐(1.46g,21.0mmol)溶解在乙酸乙酯(EA)(30ml)中,45℃加热30分钟;加入3,4-二甲氧基苯甲醛(9.96g,59.9mmol)和硼酸三丁酯(13.79g,59.9mmol),45℃搅拌30分钟;15分钟内滴加溶于EA(30ml)的丁胺(4.44ml,44.9mmol),45℃搅拌16小时;加入HCl水溶液(25.5ml水+4.5ml浓HCl),60℃搅拌1小时;分离有机层,水层用EA(50ml)萃取,合并有机相,水洗、饱和NaCl洗涤,无水Na₂SO₄干燥,减压除溶剂得粗品;硅胶柱层析(EA:己烷=50:50)纯化得目标产物。
- 条件:45℃反应;N₂保护(部分步骤);
- 收率:4.0g(34%);
- 参考文献:[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol.17, #1, p.360-367;[2] Patent: WO2018/149578, 2018, A1;[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol.24, #24, p.5621-5626;[4] Journal of Mass Spectrometry, 1998, vol.33, #4, p.319-327。
路线2:
- 步骤:参考US005679864A全合成路线,将甲基香兰素(23.3g)、氧化硼(4.66g)、无水二甲基甲酰胺(90mL)、戊二酮(7.2mL)和二甲氧基丙烷(17.2mL)放入250mL三颈瓶,N₂保护下70℃加热至固体溶解;缓慢滴加正丁胺(2.8mL),反应约120分钟完成,继续搅拌1小时;倒入400mL沸腾5%乙酸溶液,冷却至室温,加200mL去离子水,4℃静置2天,倒出上层溶液;加入乙腈水溶液(约63%),下层粘性固体回流溶解30分钟,趁热过滤,滤液4℃结晶,过滤后用60%乙腈水溶液洗涤,干燥得目标产物。
- 条件:70℃反应;N₂保护;
- 收率:5.6g(约20%);
- 参考文献:[1] Patent: CN105012234, 2018, B。
路线3:
- 步骤:将甲基香兰素(23.3g)、氧化硼(4.66g)、无水二甲基甲酰胺(90mL)、戊二酮(7.2mL)和二甲氧基丙烷(17.2mL)放入250mL三颈瓶,N₂保护下70℃加热至固体溶解;缓慢滴加正丁胺(2.8mL),反应约120分钟完成,继续搅拌1小时;倒入400mL沸腾5%乙酸溶液,冷却至室温,加200mL去离子水,4℃静置2天,倒出上层溶液;加入乙腈水溶液(约63%),下层粘性固体回流溶解30分钟,趁热过滤,滤液4℃结晶,过滤后用60%乙腈水溶液洗涤,干燥得目标产物。
- 条件:70℃反应;N₂保护;
- 收率:5.6g(约20%);
- 参考文献:[1] Patent: US005679864A。