155742-64-6 2-(2-氯-1-亚氨乙基)肼甲酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。GHS分类：吞咽有害（H302）、皮肤刺激（H315）、严重眼刺激（H319）、疑似致遗传缺陷（H341）、疑似致癌（H351）、对水生生物有长期有害影响（H413）。危险类别：急性毒性4、皮肤刺激2、眼刺激2、致突变性2、致癌性2、水生环境慢性4。防护措施：P203、P264等。

2-(2-氯-1-亚乙基)酰肼甲酸甲酯是合成阿瑞匹坦的过程中非常重要的中间体。阿瑞匹坦是美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽1(NK-1)受体阻滞剂，通过与NK-1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。

医药

合成方法：

• 步骤：氮气保护下于1000ml三口瓶中依次加入氯乙腈50g（0.67mol），200ml甲醇，冷却至0℃；将1g甲醇钠溶于50ml甲醇中，慢慢滴加至反应瓶中，滴加完毕，升至室温搅拌30分钟；加入1.06ml冰醋酸，然后向所得混合物中滴加39g(0.43mol)肼基甲酸甲酯的250ml甲醇溶液，滴加完毕，继续搅拌30分钟；减压浓缩反应液至近干，加入1000ml丙酮，室温搅拌打浆30min，过滤，得淡黄色固体；固体50℃鼓风干燥，得到目标产物。
• 条件：氮气保护，0℃冷却，室温搅拌，减压浓缩，50℃鼓风干燥。
• 收率：93.1%，HPLC纯度99.8%。