N-(9-((2R,3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基)苯甲酰胺是一种核苷类似物,可用于合成寡核糖核苷酸,在医药领域有重要应用。
医药
路线1:
- 步骤:Araadenosine(10)经历对羟基甲硅烷基保护、N6苯甲酰化、氢氧化铵脱甲硅烷基保护、THP保护3'-和5'-羟基(DHP在pTsOH催化下)、2'-羟基转化为三氟甲磺酸酯(Tf2O)并直接TBAF氟代、酸催化甲醇解THP、5'-羟基甲磺酰化、BOC保护二胺置换、氨解脱苯甲酰基、酸催化氨基甲酸酯裂解得到目标化合物。
- 条件:Dowex 50W在甲醇中反应;Stage #1: 20℃, 0.67 h;Stage #2: 20℃;
- 产率:65%;70 g;
- 参考文献:[1] Patent: WO2008/157438, 2008, A1. Page/Page column 14; 22 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, #7, p. 831-841 [3] Patent: US2005/107328, 2005, A1. Page/Page column 18 [4] Patent: US2004/29273, 2004, A1. Page/Page column 18 [5] Patent: US2004/29274, 2004, A1. Page/Page column 18 [6] Patent: WO2004/9541, 2004, A2. Page 50 [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, #15, p. 4539-4543 [2] Patent: WO2018/138685, 2018, A2. Page/Page column 109; 138; 156; 157; 158; 174; 175