替拉鲁替尼是一种BTK抑制剂，用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤；通过选择性且共价地结合到BTK的半胱氨酸-481残基，抑制BTK活性，治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病；由Ono Pharmaceutical和Gilead Sciences共同开发，为口服药物。
医药
合成路线 1（1. 合成：1351636-18-4）
- 步骤: 在2-丁基己酸（34mg）后，加入1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）（78mg），1-羟基苯并三唑（HOBt）（62mg）和三乙胺（114μL）。向实施例7中制备的化合物（100mg）的二甲基甲酰胺（3mL）溶液中，在室温下搅拌3小时。将水加入到反应混合物中并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。通过薄层色谱法（二氯甲烷：甲醇：28％氨水= 90：10：1）纯化残余物，得到标题化合物（75mg）。
- 条件: With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3 h;
- 收率: 75 mg
- 参考文献: [1] Patent: EP2786996, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0126 [2] Patent: WO2015/181633, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00151 [3] Patent: WO2015/185998, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00150 [4] Patent: WO2016/24227, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00251 [5] Patent: WO2016/24232, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00548 [6] Patent: WO2016/24230, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00516 [7] Patent: WO2016/20901, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00214 [8] Patent: US2018/79751, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0077; 0078; 0079; 0080; 0102; 0103; 0104
合成路线 2（2. 合成：1351636-18-4）
- 步骤: 在2-丁基己酸（34mg）后，加入1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）（78mg），1-羟基苯并三唑（HOBt）（62mg）和三乙胺（114mL）向步骤7中制备的化合物（100mg）的二甲基甲酰胺（3mL）溶液中，将混合物在室温下搅拌3小时。将水加入到反应混合物中并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸钠溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。通过薄层色谱法（二氯甲烷：甲醇：28％氨水= 90：10：1）纯化残余物，得到6-氨基-9-[(3R)-1-(2-丁炔基)-3-吡咯烷基]-7-(4-苯氧基苯基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮（式（21））（75mg）。
- 条件: With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3 h;
- 收率: 75 mg
- 参考文献: [1] Patent: US2017/35881, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0510
