作为PI3K和HDAC双重抑制剂,用于抗癌研究;在乳腺癌细胞中诱导细胞周期阻滞与凋亡;在体内外实验中显示出对NHL和MM模型的有效抗癌活性,口服给药具有生物有效性,半衰期长,能诱导凋亡并抑制癌细胞增殖。
医药
合成路线 1(1. 合成:1339928-25-4)
- 步骤:由化合物108-1制备化合物1,将化合物108-1悬浮在羟胺甲醇溶液中,加入二氯甲烷,密封反应烧瓶,室温搅拌14小时;过滤除去不溶固体,滤液加乙酸调pH至6-7形成沉淀,过滤收集固体,洗涤干燥得目标产物。
- 条件:With hydroxylamine In methanol; dichloromethane at 20℃; for 14 h; Sealed tube
- 收率:96%
- 参考文献:[1] Patent: US9249156, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 39; 40 [2] Patent: WO2018/85342, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 33; 34
合成路线 2(2. 合成:1339928-25-4)
- 步骤:由化合物108-2制备化合物1,将化合物108-2的二氯甲烷悬浮液加入羟胺甲醇溶液,密封反应烧瓶,室温搅拌5小时;过滤除去不溶固体,滤液加水,加乙酸调pH至10.20,继续搅拌4小时,过滤得白色固体;重新悬浮于甲醇和水,加乙酸调pH至5-6,搅拌2小时,过滤洗涤干燥得目标产物。
- 条件:With hydroxylamine In methanol; dichloromethane at 20℃; for 5 h; Sealed tube
- 收率:76%
- 参考文献:[1] Patent: US9249156, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 40 [2] Patent: WO2018/85342, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 33; 34; 35