1346528-50-4 N-(4-氯-3-吡啶基)-4-[(2,2-二氟-1,3-苯并二恶茂-5-基)甲基]-1-哌嗪甲酰胺

运输方式为冰袋运输。危险描述：非危险化学品；GHS分类：生殖毒性（H361、H361f），警示代码P203、P280、P318、P405、P501，危险类别为Repr. 2（100%）。

化学合成；作为FAAH抑制剂，对重组人FAAH的抑制活性为70 nM，对重组大鼠FAAH的抑制活性为313 nM。

医药

合成路线1（基于WO2011/139951）

• 步骤1：在氮气氛下，向2L三颈烧瓶中加入3-氨基-4-氯吡啶和甲苯，冷却至2℃；加入吡啶，滴加氯甲酸苯酯，控制温度≤5℃，搅拌7小时；加入预冷K₂CO₃水溶液，1分钟内加入1-((2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)甲基)哌嗪，升温至室温搅拌15小时。
• 后处理：加入水，分离甲苯层，用1.8M HCl萃取水相，甲苯洗涤；加入甲醇，冷却至5℃，用50wt% NaOH调pH至8-9，搅拌2小时，过滤，MeOH/H₂O洗涤，50℃真空干燥得粗品（收率69%）。
• 重结晶纯化：向粗品中加入乙酸异丙酯，65℃加活性炭脱色，65℃搅拌1小时，升温至80℃过滤；滤液冷却至室温，冰浴30分钟，过滤，冷乙酸异丙酯洗涤，干燥得产物（收率73%→84%）。
• 参考文献：WO2011/139951, 2011, A1, Page 24-26