作为化学合成中间体;是JAK1抑制剂Itacitinib(INCB39110)的合成原料,具有口服生物活性和潜在抗肿瘤活性,对JAK1选择性高,可用于肿瘤治疗研究
医药
路线1:
- 步骤:向250mL四颈圆底烧瓶中加入化合物21和乙腈,冷却至5℃以下,加入BF3·OEt2,控温反应后补加BF3·OEt2,加水、NH4OH,过滤、洗涤、萃取、浓缩、柱层析纯化。
- 条件:BF3·OEt2(3.80+0.2当量),乙腈,5-20℃;水、NH4OH(5N),50-90当量;柱层析(SiO2,0-10% MeOH/EtOAc)。
- 收率:93.5%。
路线2:
- 步骤:向25mL烧瓶中加入中间体11、4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶、NaHCO3、水和1,4-二恶烷,加入Pd(PPh3)4,加热反应后浓缩、柱层析纯化。
- 条件:Pd(PPh3)4(0.02当量),1,4-二恶烷-水,85℃,氮气保护;柱层析(SiO2,0-10%乙酸乙酯/己烷)。
- 收率:44.6%。