化学合成;2,6-二氯嘌呤核苷是一种有用的试剂,可用于将AB680设计为有效且选择性的CD73抑制剂。
医药
路线1:
- 步骤:在氮气氛下,向装有滴液漏斗的三颈烧瓶中加入450ml全乙酰基保护的2,6-二氯嘌呤(0.1摩尔)和无水甲醇,搅拌至系统完全澄清,冷却至0-10℃;缓慢滴加乙酰氯(1.2mol),加完后反应继续1.5小时,TLC检测反应完成;分批加入固体碳酸钾直至pH=7-8,过滤,滤液浓缩至干,加水后用250ml乙酸乙酯萃取三次,合并萃取液干燥、过滤、浓缩,加入140ml异丙醇结晶,得到27.3g目标产物,收率85%。
- 条件:With acetyl chloride In methanol at 0-10℃; 1.5h; Inert atmosphere
- 参考文献:Patent: CN105085595, 2017
路线2:
- 步骤:将2-硝基-6-氯三乙酰基嘌呤核苷(4.46g,10mmol)加入饱和氯化氢气体的乙醇(20mL)溶液中,室温搅拌10小时,减压除溶剂,乙醇重结晶得目标产物,收率82%。
- 条件:With hydrogenchloride In ethanol at 20℃; 10h
- 参考文献:Patent: CN105418710, 2016
路线3:
- 步骤:在氮气氛下,将全苯甲酰基保护的2,6-二氯嘌呤(0.1摩尔)和无水甲醇(550毫升)置于三颈烧瓶,搅拌至澄清,冷却至0-10℃;缓慢滴加乙酰氯(1.5摩尔),反应4小时,TLC检测完成;分批加固体碳酸钠至pH=7-8,过滤,滤液浓缩后加水,350ml乙酸乙酯萃取三次,合并有机相干燥、过滤、浓缩,160ml异丙醇结晶得目标产物,收率82%。
- 条件:With acetyl chloride In methanol at 0-10℃; 4h; Inert atmosphere
- 参考文献:Patent: CN105085595, 2017