1321514-06-0 6-(2-氯-6-甲基吡啶-4-基)-5-(4-氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成；作为A2AR拮抗剂（Imaradenant/AZD4635/HTL1071），对人源A2AR的Ki值为1.7 nM，选择性超30倍，体外抑制cAMP生成IC50为0.79 nM（0.1 μM adenosine），体内可减少肿瘤负荷、增强抗肿瘤免疫力。

医药

路线1：

• 原料：6-溴-5-(4-氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-胺（1 eq）、2-氯-6-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)吡啶（1 eq）、K₂CO₃（1.5 eq）
• 溶剂：1,4-二恶烷与水混合（体积比2:1；10 mL/克原料）
• 条件：惰性气氛，加入二氯双[二(4-二甲基氨基苯基)膦基]钯(II)（2 mol%），加热回流至LCMS监测原料完全消耗
• 后处理：冷却后用水稀释，DCM萃取，有机相减压浓缩，梯度快速色谱纯化（乙酸乙酯-己烷洗脱）
• 收率：61% 参考文献：Patent: WO2011/95625, 2011, A1, Page/Page column 177