化学合成;生命科学;医药,用于治疗支气管哮喘、支气管扩张、慢性支气管炎、肺结核、尘肺、肺气肿等慢性呼吸系统疾病。福多司坦为祛痰药,适用于上述疾病的祛痰治疗,成人口服每次2粒,一日3次。
医药
路线1:L-半胱氨酸与3-溴-1-丙醇为原料
- 步骤: 在碱性条件下反应合成福多司坦。
- 缺点: 反应时间较长;产生等摩尔无机盐,产品纯度低,收率71%,成本高,不利于工业化生产。
路线2:L-半胱氨酸与烯丙醇自由基反应
- 步骤: 热引发、光照或在过氧化物等自由基催化剂存在下反应制备福多司坦。
- 缺点: 光照条件不适合工业化生产;单独使用无机类过氧化物引发剂,分解温度较高。
路线3:L-半胱氨酸与烯丙醇氧化-还原催化体系合成
- 步骤: 以K₂S₂O₈-NaHSO₃为催化剂,将210g(0.057 mol)L-半胱氨酸投入100mL水中溶解,依次加入310g(0.172 mol)烯丙醇、1g(0.0037 mol)K₂S₂O₈、0.38g(0.0037 mol)NaHSO₃,加热至50℃搅拌8h,TLC监测反应(正丁醇∶乙酸∶水=9∶3∶2(V/V/V))。反应完成后,减压除去水与过量烯丙醇,加入200mL无水乙醇搅拌,白色固体析出静置2h后过滤,滤液浓缩至残余液约20mL,倒入搅拌着的丙酮中,白色固体析出静置6h后过滤得福多司坦10.2g。
- 优点: 原料价廉易得,操作简便,反应副产物少,产品易精制,收率高,且方法对环境友好,适合工业化生产。