作为选择性AKT抑制剂,用于晚期实体肿瘤治疗;靶点包括Akt1、Akt2、Akt3,在体外和体内研究中显示对多种肿瘤细胞增殖的抑制作用,尤其在含PIK3CA/PIK3R1突变的癌细胞系中效果显著,可阻止失活AKT的膜转位并对活性AKT去磷酸化,破坏AKT活性,减少中性粒细胞和血小板相关功能异常,在贫血小鼠模型中减少异形细胞与细胞间相互作用,在SCD患者中可能抑制血栓形成和炎症过程。
医药
路线1:
- 步骤: 将叔丁基(1-(4-(2-(2-氨基吡啶-3-基)-5-苯基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯基)环丁基)氨基甲酸酯(4.1 g)溶解于二氯甲烷(100 mL)中,缓慢加入4.0 M HCl的二恶烷溶液(20 mL);反应混合物在室温下搅拌2.5小时;反应完成后,向悬浮液中加入乙醚(50 mL),过滤收集固体,得到产物(4.032 g,白色固体)。
- 条件: 20℃,1,4-二恶烷和二氯甲烷混合溶剂,4.0 M HCl的二恶烷溶液,反应时间2.5小时。
- 产率: 4.032 g
- 表征: 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.94 (s, 3H), 8.47 (bs, 1H), 8.38 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.19-8.15 (m, 1H), 8.10-8.03 (m, 3H), 7.93-7.88 (m, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52-7.40 (m, 3H), 6.92 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.70-2.57 (m, 4H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.90-1.80 (m, 1H); LCMS: m/z 433 [M + H]+;元素分析计算值(C29H27ON7·3.06HCl·0.01C4H8O2·0.03C4H10O): C 59.61, H 5.28, N 15.36;实测值: C 59.62, H 5.05, N 15.36。
- 参考文献: Patent: US2016/67260, 2016, A1, Paragraph 0284