化学合成;作为具有口服活性的选择性HDAC6抑制剂(对HDAC6和HDAC3的IC50分别为2.6 nM和46 nM),用于体外抑制肿瘤细胞增殖、诱导异常有丝分裂及体内抗肿瘤研究,与紫杉醇联用增强抗癌效果。
医药
路线1:
- 步骤:将羟胺盐酸盐和甲醇加入反应器,冷却至0-5°C,缓慢加入25%甲醇钠,保持温度0-10℃;加完后20℃混合1-3小时并过滤,滤饼用甲醇洗涤;滤液冷却至0±5℃,加入化合物5,搅拌至反应完成;过滤后向滤液加水和乙酸乙酯,用6N HCl调pH至8-9,搅拌后过滤,滤饼用冷水洗涤,减压干燥得粗品;将粗品悬浮于异丙醇,加热至75±5℃溶解,接种后冷却至室温,搅拌1-2小时过滤,滤饼用异丙醇冲洗,减压干燥得目标产物。
- 条件:With hydroxylamine hydrochloride; sodium methylate In methanol at 0℃; Large scale;75±5℃溶解,室温冷却结晶。
- 收率:85%。
- 纯度:99.5%(AUCpercent,HPLC方法TM-i 13.94 1)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2016/200919, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 24; 25 [2] Patent: WO2018/81556, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 32 [3] Patent: WO2018/98168, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [4] Patent: WO2018/81585, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37 [5] Patent: WO2018/98348, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 32 [6] Patent: US2018/36306, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0266; 0276 [7] Patent: US2016/355486, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0151; 0157; 0158