1300031-52-0 4-((2S,4R)-1-乙酰基-4-((4-氯苯基)氨基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)苯甲酸

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany等级3，存储类别为11 - 可燃固体。

主要用于化学合成领域，作为中间体或目标化合物参与相关化学反应。

化学合成

路线1：

• 步骤: 将4-{(2S,4R)-1-乙酰基-4-[(4-氯苯基)氨基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢-6-喹啉基}苯甲酸乙酯（5.41g，11.69mmol）溶解于乙醇（100mL），加入2M NaOH水溶液（50mL，100mmol），室温（空气气氛）搅拌约2小时，真空除去大部分乙醇，水稀释形成油状黄色沉淀，水相用DCM洗涤两次，2N盐酸酸化至pH 1，AcOEt萃取两次，合并有机相用盐水洗涤，疏水性玻璃料干燥，真空浓缩，Et₂O研磨，过滤分离固体，Et₂O洗涤，空气干燥得到目标化合物（4.41g，10.1mmol，87%）。
• 条件: 乙醇、2M NaOH水溶液，20℃，2小时；盐酸酸化，DCM萃取，盐水洗涤，真空浓缩，Et₂O研磨。
• 收率: 87%
• 参考文献: [1] Patent: WO2011/54848, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 113 [2] Patent: WO2012/143413, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [3] Patent: WO2012/143415, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 38-39 [4] Patent: US2014/39006, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0199-0200 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 19, p. 8111 - 8131

路线2：

• 步骤: 将中间体8（320mg，0.73mmol）在EtOH（10ml）和1N NaOH（1.5ml，1.5mmol）中加热回流1小时，蒸发粗混合物，残余物溶于水（10mL），1N HCl酸化至pH=3，EtOAc萃取（3×25mL），合并有机相，盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，真空浓缩，残余物溶于DCM/己烷混合物，过滤得红色固体，EtOAc重结晶，过滤，i-Pr₂O洗涤，得到白色粉末，溶于MeOH/H₂O，浓缩干燥，水吸收，过滤沉淀物得到标题化合物（147mg）。
• 条件: 乙醇、1N NaOH，回流1小时；酸化pH=3，EtOAc萃取，盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，DCM/己烷混合，EtOAc重结晶，i-Pr₂O洗涤，MeOH/H₂O处理。
• 收率: 147mg
• 理化性质: mp：275℃，HFRMS计算值C₂₅H₂₃N₂O₃Cl（M-H）⁻ 433.1319，实测值：433.1299，Rt：2.21分钟，¹H NMR（300MHz，氯仿-d）δppm1.2（d，3H）1.35（m，1H）2.3（s，3H）2.7（m，1H）4.25（dd，1H）4.95（m，1H）6.65（d，2H）7.15（d，2H）7.25（s，1H）7.55（m，4H），8.15（d，2H），[α]D=+395（c=0.96g/cl，EtOH），HPLC手性分离：Chiralpak IA（250x4.6mm 5mm）柱，流动相MTBE+0.1%TFA/乙醇=90/10，流速1ml/min，检测波长210和254nM，保留时间4.51min（第一峰），另一对映体5.92min。
• 参考文献: [1] Patent: WO2011/54848, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 112-113 [2] Patent: EP2955524, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 0124; 0125